| 研究課題/領域番号 |
18K14603
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中村 達朗 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (80755554)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | IgE / PGD2 / skin |
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| 研究実績の概要 |
アレルギー性疾患の患者数は年々増え続け、いまや大きな社会問題となっている。アレルギー反応の基となる抗原特異的なIgE抗体の産生には、抗原提示細胞とTh2細胞、B細胞の三者間での物理的な接触と、抗原情報の受け渡しが必要である。しかし、抗原の生体内への侵入をきっかけに、いつ、どこで、どのようにこれらの複数種の免疫細胞が集まり、効率よくIgE抗体を産生するかは、明らかになっていない。本研究は、プロスタグランジンD2（PGD2）が、このIgE産生メカニズム果たす役割を解明することを目的としている。炎症状態にある皮膚から侵入した抗原が抗原特異的IgE産生を促し、再度抗原が体内に侵入するとアレルギー反応を引き起こす。野生型マウスにの皮膚をテープストリッピングで傷害したのち、抗原を皮膚に塗布するとIgEが産生され、それはPGD2受容体欠損マウスで減少した。この現象に関与する免疫細胞を特定するため、皮膚およびリンパ節からの免疫細胞の単離方法、特定種の細胞の単離方法、また、視覚的に特定するための透明化処理や染色方法を確立した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度では、① PGD2 シグナルがアレルギー症状とIgE 産生に与える影響の検討：全体像の把握、② PGD2 シグナルによるIgE 産生促進機構の解明Ⅰ（組織レベ
ル）を計画していた。当該年度では、各種遺伝子欠損マウスや薬物による阻害が、抗原刺激による各種免疫細胞に与える影響について、“単離細胞レベル”で評価することを計画していた。この検討には、抗原の侵入部位である皮膚とIgE産生の場であるリンパ組織から各種免疫細胞を単離して解析する必要がある。これを目的に皮膚およびリンパ節からの免疫細胞の単離方法、特定種の細胞の単離方法、また、視覚的に特定するための透明化処理や染色方法を確立した。おおむね順調な進捗状況といえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
どこで産生されるPGD2 がどの細胞で受容され、IgE 産生を促進するか、H-PGDS もしくはCRTH2 を欠損した抗原提示細胞、T・B 細胞を移植することで細胞特異的な遺伝子欠損マウスを作り、IgE 産生能やアレルギー症状発現を観察する。治療への応用を念頭に入れ、H-PGDS 阻害剤とCRTH2 阻害剤の投与が、IgE 産生とアレルギー症状に与える影響を評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
細胞単離法の確立が当初の予定よりも順調に進んだため、購入を予定していた細胞単離キットの購入が不要になったため。次年度は、より詳細な細胞種の特定を試みることとし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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