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核内構造体の１つであるPML bodyは核内に局在する球状の構造体で、細胞のガン化やアポトーシスなどに関与することが示唆されている。また、その構成因子には多くのクロマチン関連因子が含まれていることから、遺伝子転写制御の場としても働くと考えられている。しかし、PML bodyが具体的にどういった遺伝子をどのように制御しているのかはほとんど明らかにされていない。本研究はPML bodyの近傍微小空間を生きた細胞内で特異的にラベルし、そこに含まれるクロマチンを分離精製するための新規技術「ALaP(APEX mediated Chromatin Labeling and Purification)法」を開発し、PML bodyの転写制御における役割を明らかにすることを目指した。
その結果、我々はPML bodyと相互作用するクロマチン領域をゲノムワイドに同定することに成功した。さらに、相互作用するクロマチン領域を解析した結果、PML bodyがY染色体上のクラスター化した遺伝子群の転写をまとめて制御することを見出した。PML bodyによる遺伝子転写制御の分子メカニズムを詳細に解析したところ、PML bodyがY染色体領域と相互作用することで、遺伝子の転写抑制に関わるDNMT3AをY染色体上の遺伝子領域から排除し、遺伝子群の転写を維持していることが明らになった。これらの結果に基づいた論文はMolecular cellへ掲載が決定した。
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