研究課題
グリア細胞の一種であるアストロサイトは、分子および機能的に不均一な集団であることが示唆されているが、特に成体脊髄における亜集団の存在やその意義については理解が進んでいない。代表者はこれまでに成体マウス脊髄後角におけるアストロサイト亜集団（Hes5陽性）の同定および感覚情報伝達における役割を明らかとしてきた（Nat Neurosci, 2020）。そこで本研究では、代表者が同定したHes5陽性アストロサイトの形成メカニズムを解明することを目的とした。前年度までの結果より、生後直後から成体にかけてHes5陽性細胞の分布が徐々に脊髄後角の表層へと限局していくこと、また成長に伴いHes5陽性細胞種はアストロサイトの特異性が高くなることを明らかとした。さらに、一次求心性神経由来のシグナルが成体脊髄におけるHes5の発現に重要である可能性を示唆する結果を得た。それらの結果を受けて本年度は、一次求心性神経の中でも、Hes5陽性アストロサイトの局在する領域に投射することが知られている神経集団に着目し、同神経特異的な毒素をマウスに投与したところHes5陽性細胞数の減少が確認された。また、Hes5の上流シグナルとしてNotchシグナルに着目し、アデノ随伴ウイルスを用いてHes5陽性アストロサイト特異的にNotchシグナルの共役因子に対するドミナントネガティブ体を強制発現させたところ、Hes5の発現が減少した。さらに、Notchシグナルのリガンド分子の発現についてin situ hybridization法を用いた解析を行ったところ、脊髄に比べて発現が高く、またその発現がDRGニューロンに限局している因子が確認された。以上の結果より、一次求心性神経との相互作用を介して、Notchシグナル依存的にHes5の発現が脊髄アストロサイトで誘導される可能性が示唆された。
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Brain, Behavior, and Immunity
巻: 110 ページ: 276～287
10.1016/j.bbi.2023.03.008
http://life-innov.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html
