本研究では、高次脳機能に重要なカルモデュリンキナーゼIV(CaMKIV)の、活性酸素による制御機構とそれによる細胞内情報伝達経路への影響を明らかにすることを目的とした。CaMKIVの活性化に重要なリン酸化および酵素活性は、過酸化水素による198番目のシステイン残基(Cys198)の酸化修飾を介して可逆的に阻害されることを見出した。ヒト白血病T細胞株やラット小脳顆粒神経細胞初代培養系において、過酸化水素によりCaMKIVおよび下流分子であるcAMP応答配列結合タンパク質(CREB)のリン酸化が阻害されることを明らかにした。
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