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2018 年度 実施状況報告書

ジ置換アミノ酸を利用した新規ペプチドフォールドマーの設計と合成

研究課題

研究課題/領域番号 18K14870
研究機関長崎大学

研究代表者

上田 篤志  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (10732315)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワードジ置換アミノ酸 / ペプチド / 有機分子触媒 / 薬学 / 有機化学
研究実績の概要

本年度は、ジ置換アミノ酸の合成とそれらを用いてペプチドを合成し、そのペプチドの二次構造を解析することで、ペプチドフォールダマーとして利用に関する可能性を調べることを中心に研究をおこなった。
まず、(ー)ーメントールから得られる(ー)ーメントンを出発原料としたジ置換アミノ酸の立体選択的な合成では、ブヘラーベルクス法またはストレッカー法により、ジアステレオ選択的に2種のジアステレオマーをそれぞれ短い工程数で得ることに成功した。これらのジ置換アミノ酸をL-ロイシンやLーアラニン、Dーアラニンをはじめとした種々のL-αーアミノ酸をカップリングさせることで、様々なヘテロペプチドを合成することができた。ジアステレオマーの種類によっては、これらのカップリング反応の反応性が大きく異なるという現象も見られた。単結晶が得れた化合物に関しては、X線結晶構造解析をおこなった。その結果、得られた化合物の多くは3^10ヘリックス構造を形成していることがわかった。
また、糖を導入したアミノ酸の合成に関しても研究を行い、グリコシル化によってL-セリンやLートレオニンの側鎖の酸素上に効率的かつ立体選択的に糖を導入することができた。
側鎖上にフッ素を導入したジ置換アミノ酸の合成では、効率的な合成を目指して、不斉補助基の導入や不斉トリフルオロメチル化などを検討した。現在のところ、不斉触媒反応で高い立体選択性を導き出すことに成功している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画書に記載した内容に従い各項目に関しての研究を行った。

今後の研究の推進方策

ペプチドの配列を変えることで、二次構造へ与える影響を調べるとともに、ペプチドフォールダマーとしての機能性を評価することを中心に研究を推進させていく。その際、糖を導入したアミノ酸やフッ素を導入したアミノ酸についても、ペプチドへの組み込みを検討し、新しいペプチドフォールダマーを創製する。

次年度使用額が生じた理由

研究の途中で派生した研究もあり次年度にその詳細について検討する必要が生じたため。当初計画と合わせて、次年度にその成果をまとめる。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Enantioselective Synthesis of 2,4,5-Trisubstituted Tetrahydropyrans via Peptide-Catalyzed Michael Addition Followed by Kishi’s Reductive Cyclization2019

    • 著者名/発表者名
      Ueda Atsushi、Tanaka Masakazu、Higuchi Mei、Umeno Tomohiro
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 99 ページ: in press

    • DOI

      10.3987/COM-18-S(F)63

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helical Structures of Cyclopentene-based α,α-Disubstituted α-Amino Acid Homopeptides2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Masakazu、Yakabi Haruka、Nakatani Haruki、Ueda Atsushi、Doi Mitsunobu、Oba Makoto
    • 雑誌名

      CHIMIA International Journal for Chemistry

      巻: 72 ページ: 848~852

    • DOI

      10.2533/chimia.2018.848

    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-Selective D-Psicofuranosylation of Pyrimidine Bases and Thiols2018

    • 著者名/発表者名
      Ueda Atsushi、Nishimura Yuri、Makura Yui、Tanaka Masakazu、Uenishi Jun'ichi
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 97 ページ: 729~729

    • DOI

      10.3987/COM-18-S(T)42

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Left-Handed Helix of Three-Membered Ring Amino Acid Homopeptide Interrupted by an N-H・・・Ethereal O-Type Hydrogen Bond2018

    • 著者名/発表者名
      Koba Yurie、Ueda Atsushi、Oba Makoto、Doi Mitsunobu、Kato Takuma、Demizu Yosuke、Tanaka Masakazu
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 20 ページ: 7830~7834

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b03331

    • 査読あり
  • [学会発表] ケタール保護基を利用したD-プシコフラノースおよびD-タガトフラノースの立体選択的グリコシル化反応2019

    • 著者名/発表者名
      真倉 唯、上田 篤志、上西 潤一、松崎 高志、南野 哲男、田中 正一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] ヘリカルペプチド触媒によるマロン酸エステルの不斉マイケル付加反応とその合成的利用2019

    • 著者名/発表者名
      上田 篤志、樋口 明、梅野 智大、杉山 綾里紗、田中 正一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] 光学活性α-トリフルオロメチル化ジ置換アミノ酸の合成とそのペプチドの2次構造解析2018

    • 著者名/発表者名
      池田 美鈴、笠江 卓矢、上田 篤志、大庭 誠、土井 光暢、田中 正一
    • 学会等名
      第55回化学関連支部合同九州大会
  • [学会発表] ピリミジン塩基とチオールのβ選択的D-プシコフラノシル化反応2018

    • 著者名/発表者名
      真倉 唯、上田 篤志、西村 優里、上西 潤一、田中 正一
    • 学会等名
      第55回化学関連支部合同九州大会
  • [学会発表] Conformational analysis of peptides having 1-aminocyclopentanecarboxylic acids with stapled side chain and their applications to organocatalysts2018

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Ueda, Mei Higuchi, Suguru Matsumoto, Mitsunobu Doi, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      The 256th American Chemical Society National Meeting & Exposition
    • 国際学会
  • [学会発表] β-Selective D-psicofuranosylation of alcohols, pyrimidine bases, and thiols2018

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Ueda, Yui Makura, Yuri Nishimura, Masakazu Tanaka, Jun’ichi Uenishi
    • 学会等名
      The 256th American Chemical Society National Meeting & Exposition
    • 国際学会
  • [学会発表] D-プシコフラノースの β 選択的 N-及び S-グリコシル化反応の開発2018

    • 著者名/発表者名
      真倉 唯、上田 篤志、西村 優里、田中 正一、上西 潤一
    • 学会等名
      第48回複素環化学討論会
  • [学会発表] (-)-メントン由来のα,α-ジ置換アミノ酸含有ペプチドのX線結晶解析2018

    • 著者名/発表者名
      松本 卓、上田 篤志、土井 光暢、田中 正一
    • 学会等名
      第62回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • [学会発表] Conformational analysis of peptides having α,α-disubstituted α-amino acids and their uses as an organocatalyst2018

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Ueda, Tomohiro Umeno, Kazuhiro Hirayama, Mei Higuchi, Mitsunobu Doi, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      ICPAC Langkawi 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthesis and conformational analysis of peptides having (-)-menthone-derived α, α-disubstituted α-amino acid2018

    • 著者名/発表者名
      Suguru Matsumoto, Atsushi Ueda, Mitsunobu Doi, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      IKCOC-14
    • 国際学会
  • [学会発表] Stereoselective glycosidation of D-psicofuranose and D-tagatofuranose using ketal protection2018

    • 著者名/発表者名
      Yui Makura, Atsushi Ueda, Jun’ichi Uenishi, Takashi Matsuzaki, Tetsuo Minamino, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      IKCOC-14
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis and analysis of α-trifluoromethylated α-amino acids and thier peptides2018

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Ueda, Misuzu Ikeda, Takuya Kasae, Makoto Oba, Mitsunobu Doi, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      IKCOC-14
    • 国際学会
  • [学会発表] 光学活性α-トリフルオロメチル化ジ置換アミノ酸を含有するペプチドの合成と二次構造解析2018

    • 著者名/発表者名
      池田 美鈴、笠江 卓矢、上田 篤志、大庭 誠、土井 光暢、田中 正一
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会

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公開日: 2019-12-27  

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