低分子量のPPI阻害剤開発のためのインシリコ・フラグメントマッピング法の確立

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K14875
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 小澤 新一郎 北里大学, 薬学部, 助教 (20724868)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: インシリコ創薬 / フラグメントベース創薬 / フラグメントマッピング / PPI阻害剤

研究成果の概要

タンパク質-タンパク質間相互作用（PPI）は様々な生命現象に関与するため、新しい創薬標的として注目されている。本研究課題では、申請者らの研究室で開発した計算手法であるインシリコ・フラグメントマッピング法をPPI標的に適用するための計算条件を検討し、実際にPPI阻害剤を複数同定することに成功した。これにより、新しい計算機的FBDD手法としてのインシリコ・フラグメントマッピング法の有効性を実証した。

自由記述の分野

創薬化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

PPI阻害剤の開発支援を目的とした従来の計算手法の多くは、結合フラグメント予測の際のドッキング計算の精度が問題となっていた。一方で、インシリコ・フラグメントマッピング法はドッキング計算に依らない知識ベースの計算手法であるため、従来法の弱点を補完することが可能となる。本手法の確立により、フラグメント情報に基づく化合物の高速スクリーニングや合理的設計など、高難易度なPPI標的における創薬加速が期待される。