耐性菌パンデミックの回避に向けた細菌薬剤排出ポンプの解析と阻害剤開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K14902
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山崎 聖司 大阪大学, 高等共創研究院, 准教授 (70757301)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 耐性菌 / 感染症 / 排出ポンプ / 細菌 / 抗生物質 / 抗菌薬 / 薬剤耐性 / 多剤耐性

研究成果の概要

これまでで最もかさ高い化合物であるlauryl maltose neopentyl glycol (LMNG, MW 1,005)の排出ポンプ内部の結合位置を明らかにすることができた。詳細な変異体解析の結果、排出ポンプは化合物の単純な分子量・かさ高さによって認識する結合ポケットを決めているのではなく、化合物個々の特性や構造によって２つの結合ポケットを使い分けていることが示された。排出ポンプ内部、特に基質結合部位の詳細が明らかになることで、効果的な排出ポンプ新規阻害剤の開発につながることが期待される。

自由記述の分野

細菌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界中の医療従事者が直面している薬剤耐性菌感染症の克服、および大規模な耐性菌パンデミックの回避に向け、耐性化に大きく寄与している細菌の薬剤排出ポンプとその発現制御因子に着目した分子標的創薬の実現に大きく寄与することができる。