| 研究課題/領域番号 |
18K14945
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
赤嶺 由美子 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (10814387)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 新規抗てんかん薬 / ペランパネル / ラコサミド / 薬物輸送トランスポータ / 血中濃度 / 遺伝子多型 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では，日本人における新規抗てんかん薬（ラコサミド・ペランパネル）血中濃度と臨床効果ならびに副作用との関係，さらに遺伝子多型の及ぼす影響を明らかにし，個々の患者に応じたより安全で有益な抗てんかん薬治療を構築することを目的に以下の研究を遂行した。
本年度は，研究実施計画に基づき，ラコサミド・ペランパネル血中濃度測定方法の新規開発・改良を試みた。高速液体クロマトグラフィー（HPLC）法を用いて，測定条件を検討し，高感度で簡便な測定法開発に成功した。本測定法とLS-MS-MS法との相関を検討したところ，良好な相関性が認められた。本測定方法を用いて，実際にラコサミド・ペランパネル服用患者の検体を収集し，血中濃度測定を実施した。現在までにラコサミド16名，ペランパネル20名収集し，測定済である。同じ投与量を用いた場合であっても，両薬剤ともに血中濃度は個体間変動が大きく，投与量から血中濃度ならびに治療効果を予測できないものと考えられ，TDMが重要であることが示された。
次に，これら血中濃度のばらつきの要因を明らかにすべく，ラコサミド・ペランパネル血中濃度に影響を与える因子の探索として遺伝子多型と血中濃度の関連について検討を実施した。ラコサミド・ペランパネルの体内動態に関係する薬物代謝酵素，薬物輸送トランスポータ遺伝子多型を対象とし解析を行った。現在得られた遺伝子多型結果と血中濃度ならびに副作用との関連についてデータを解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ラコサミド・ペランパネルともに予定よりは症例数が集まらず，やや遅れているが，定期的に症例数は集積できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
遺伝子変異検出系を使用して，被験者のラコサミド・ペランパネル体内動態を薬物トランスポータ・薬物代謝酵素遺伝子多型別に比較し，副作用発現との関係について解析を継続して行う。
また，本研究の成果は症例を随時追加し，2019年度の第29回日本医療薬学会年会にて学会発表する予定である。さらに本年度内に論文にする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定の症例数が集まらず，やや遅れており，その分が未使用である。現在は順調に症例数集積出来ており，これらの遺伝子多型解析，血中濃度測定に必要な消耗品等に繰越金を使用する。
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