| 研究課題/領域番号 |
18K14961
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
秋田 智后 東京理科大学, 薬学部薬学科, 助教 (60801157)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 再生医療 / ドラッグデリバリーシステム / COPD |
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| 研究実績の概要 |
慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease; COPD）は世界の死亡原因の第3位であるが、破壊された肺胞を修復する有効な根治的治療法は未だ存在していない。申請者らは、レチノイン酸誘導体Am80が肺胞上皮前駆細胞の分化を促し、新規肺胞再生治療薬の候補薬物となりうることを見出している。一方で、COPD患者は肺がんを併発していることが比較的多くみられており、このAm80が肺胞再生治療薬となるためには、肺がんを悪化させないことが必要条件である。また、呼吸器疾患に関しては、喘息治療に対し、概日リズムを利用した時間治療が臨床で用いられているが、COPDでは治療効果に対する概日リズムの関与は明らかにされていない。本研究では肺がん併発のCOPDモデルマウスを作製し、腫瘍が肺気腫に与える影響と、両疾患併発時におけるAm80の肺胞再生治療薬としての有用性を、時間治療の可能性とともに明らかにし、臨床応用をより現実的なものとするために、呼吸機能が低下しているCOPD患者においても使用が可能な吸入製剤の作製を行うことを目的に、本年度は以下の検討を行った。マウス肺がん細胞株をICRマウスへ尾静脈投与し、肺への生着と腫瘍の形成能を検討した結果、肺を含む臓器への生着が認められ、特に移植細胞数の多い群ほど脾臓や肝臓への生着が確認できた。次に、Am80の作用点であるRAR遺伝子の培養細胞における日内変動の解析に際し、時計遺伝子のmRNA発現量を解析した結果、約3倍に発現量が増加する時刻が観察された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は、COPDおよび肺がん併発モデル作製のための予備検討として、同所性の肺がんを単独発症させたモデルを作製し、肺がん併発時のCOPD治療を検討できるモデルマウス作製の可能性を見出すことを目指して検討を進めた。その結果、尾静注投与により作製した肺がんモデルマウスは肺以外の臓器への生着が認められたものの肺へのがん細胞の生着とマウスの一定期間の生存が認められた。また、培養細胞における時計遺伝子のmRNA発現量を解析した結果、約3倍に発現量が増加する時刻を見出すことができた。
これらの知見は、本研究の目標である肺胞再生を目指した分化誘導と時間治療による肺がん併発型COPD根治療法の開発に着実に貢献していると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は肺がんモデルマウスの作製において、より肺特異的にがんを生着させる目的で経肺投与による移植方法を検討し、より併発モデルの作製に適した細胞移植方法を決定する。その後、肺がんを単独発症させたモデルマウスに対するAm80の影響を評価する。また、培養細胞におけるRAR遺伝子の日内変動について明らかにすることを目標とする。加えて経肺製剤の開発に着手し、吸入製剤に適した処方のスクリーニングを行うことを目標とする。
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