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脂質代謝異常や過剰な脂質の蓄積により、インスリン作用およびインスリン分泌が障害される脂肪毒性は、近年、2型糖尿病の原因として注目を集めている。本研究では、研究代表者らが開発した肝障害性が低く、長期に発現が可能な改良型アデノウイルス（Ad）ベクターを用いて、マウスの肝臓において脂質代謝に関与する遺伝子を高発現させることで、脂肪毒性を抑制し、2型糖尿病に対する治療効果を検証した。
着目した脂質代謝関連遺伝子のひとつを搭載したAdベクターをC57BL/6マウスに投与し、高脂肪食を摂取させた。肝臓への脂肪蓄積を検討するため、Adベクター投与2週間後に肝臓を摘出し、ヘマトキシリン・エオジン染色を行ったところ、コントロール群においては脂肪滴が多数観察された。一方、当該遺伝子を発現するAdベクター投与群では、肝臓における脂肪滴がコントロール群よりも顕著に減少していた。次に、耐糖能に与える影響を検討するため、糖負荷試験を行った。その結果、当該遺伝子を発現するAdベクター投与群はコントロール群よりも血糖値の上昇が緩やかであったため、耐糖能が改善したことが示唆された。さらに、空腹時血糖値およびインスリン値を測定したところ、当該遺伝子を発現するAdベクター投与群は、コントロール群よりも有意に低値を示した。
本研究結果より、上述の遺伝子を肝臓において高発現させることは、脂肪蓄積の抑制を介して糖代謝異常を改善することが示唆され、2型糖尿病などの生活習慣病の治療に有用である可能性が見出された。
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