2022 年度研究成果報告書

新規ビタミンEエステル型プロドラッグによるNAFLDからNASHへの進展抑制効果

研究課題

研究課題/領域番号	18K14970
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	福岡大学
研究代表者	渡瀬大輔福岡大学, 薬学部, 助教 (00580200)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード	プロドラッグ
研究成果の概要	2R-γ-Tocotrienyl N,N-dimethylglycinate hydrochloride (γ-T3DMG) はγ-トコトリエノールを肝臓へ効率的に送達する水溶性プロドラッグである。γ-T3DMGは、高脂肪食負荷TSODマウス由来肝細胞にTNF-αを負荷して作製したin vitro NASHモデルにおいて、IL-1βのmRNA発現量を有意に減少させ、ヒト肝星細胞株LX-2細胞に脂肪酸を負荷して作製したin vitro NASHモデルにおいて、α-SMA及びTGF-β1のmRNA発現量を有意に減少させた。以上より、γ-T3DMGはNASHの進展を抑制できる可能性が示された。
自由記述の分野	薬物送達学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究室で開発した2R-γ-Tocotrienyl N,N-dimethylglycinate hydrochloride (γ-T3DMG) はγ-トコトリエノールを肝臓へ効率的に送達する水溶性プロドラッグである。本研究ではいくつかのin vitro NASHモデルを用いてγ-T3DMGが優れたNASH進展抑制効果を有することを明らかにした。よって本研究によりγ-T3DMGを新規のNASH治療薬として臨床応用するための基盤を確立した。