研究課題
慢性腎臓病（CKD）は新たな国民病と言われ、その治療の重要性が唱えられている。しかしながら、CKDを含め腎臓を標的とした腎疾患治療法はほとんどなく、新たな治療標的の発掘が重要である。申請者はこれまで、腎臓において機能が明らかにされていない転写因子old astrocyte specifically induced substance（OASIS）が、マウスのCKDモデル等で発現上昇し、そのOASISはポドサイトに発現することを明らかにしてきた。しかしながら、ポドサイトにおけるOASISの腎病態形成への関与は不明である。本研究は、ポドサイトにおけるOASISの病態生理学的意義を解明することを目的に行った。初めにOASISの発現誘導機構を検討したところ、ポドサイトにおいてOASISがリポポリサッカライド（LPS）により発現上昇することが明らかとなった。ポドサイトのOASISの病態生理学的役割を検討するため、ポドサイト特異的OASIS欠損（cKO）マウスを作製した。cKOマウスにLPSを投与したところ、LPSによる腎機能の低下が抑制された。また、cKOマウスでは、ポドサイト障害に大きな影響は認められなかったものの、尿細管傷害の抑制が認められた。さらに、そのメカニズムとして、cKOマウスではポドサイトから分泌されるProtein Kinase C Iota（PRKCI）が尿細管保護に関与する可能性が見出された。加えて、cKOマウスでは糖尿病性腎臓病による腎機能の低下、尿細管の傷害も抑制された。次に、ポドサイト特異的OASIS過剰発現（TG）マウスを作製し検討したところ、TGマウスでは顕著な尿中アルブミン/クレアチニン比の上昇や、ポドサイト/尿細管障害、組織の線維化も認められた。以上の結果から、ポドサイトにおけるOASISの発現上昇は、腎臓の恒常性維持の破綻に寄与することが示された。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)
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