非アルコール性脂肪肝炎NASHの病態解明～腸粘膜バリア機能からのアプローチ～

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15029
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 臼田 春樹 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (30707667)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 腸粘膜バリア / NASH / microbiome

研究実績の概要

昨年度の検討において、NASH誘発食中のトランス脂肪酸が腸粘膜透過性にかかわる可能性が示唆されたため、再検討を行った. しかし再現性のある結果は得られず、どの成分が腸粘膜透過性の亢進にかかわるかは明らかにすることはできなかった. 一方、腸粘膜の透過性亢進は肝機能の指標であるALT、ASTが上昇し始める段階から認められ、その後5か月程度まで継続することが昨年の検討で明らかとなった. そこで、本年は肝臓の障害と腸粘膜の透過性との関連についてさらに検討を行った. NASH誘発食を与えて肝臓の繊維化が認められはじめる給餌3か月後では大腸組織のtightjunctionの発現低下と血中LPSの上昇が認められた. また、DSSによる小腸のダメージの誘発により腸粘膜透過性の増加と肝障害の悪化が認められた. さらに、この障害にはある種の腸内細菌が関与する可能性が示唆された. 以上の結果から、腸粘膜透過性の亢進はNASHの発症や進展を引き起こす可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of lubiprostone in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Imajo K, Kobayashi T, Ozaki A, Iwaki M, Honda Y, Kato T, Ogawa Y, Tomeno W, Kato S, Higurashi T, Yoneda M, Kirikoshi H, Kubota K, Taguri M, Yamanaka T, Usuda H, Wada K, Saito S, Nakajima A
  • 雑誌名: Lancet Gastroenterology & Hepatology 巻: in press ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of PERIOdontal treatment versus usual care for Nonalcoholic liver disease: protocol of the PERION multicenter, two-arm, open-label, randomized trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Kessoku T, Shimizu T, Kobayashi T, Kurihashi T, Sato S, Kuraji S, Aoyama N, Iwasaki T, Takashiba S, Hamada N, Kodama T, Tamura T, Ino S, Higurashi T, Taguri M, Yamanaka T, Yoneda M, Usuda H, Wada K, Nakajima A, Minabe M.
  • 雑誌名: Trials 巻: 21 ページ: 291
  • DOI: 10.1186/s13063-020-4201-y.
• [雑誌論文] Up-Regulated MicroRNA-27b Promotes Adipocyte Differentiation via Induction of Acyl-CoA Thioesterase 2 Expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Yamashiro T, Kessoku T, Jahan I, Usuda H, Tanaka T, Okamoto T, Nakajima A, Wada K
  • 雑誌名: BioMed research international. 巻: 2019 ページ: 2916243
  • DOI: 10.1155/2019/2916243.
• [学会発表] Effect of cholestyramine on mice model of nonalcoholic steatohepatitis with increased gut permeability. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Kobayashi T, Iwaki M, Ozaki A, Imajo K, Honda Y, Higurashi T, Ogawa Y, Yoneda M, Usuda H, Wada K, Oikawa Y, Tanaka Y, Nakajima S, Saito S, Nakajima A
  • 学会等名: Annual Meeting of the Amereican Association for the Study of Liver Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] 腸粘膜バリア機能の破綻を診断しうる新規診断薬の確立 (2019)
  • 著者名/発表者名: 臼田春樹、新林友美、Kazi Helal Hossain、Israt Jahan、田中 徹也 岡本 貴行、和田 孝一郎
  • 学会等名: 第135回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] Efficacy, safety, and tolerability of lubiprostone for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: The lubiprostone, doubleblind, randomized, placebo-controlled, phase II study (2019)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Imajo K, Ogawa Y, Kobayashi T, Honda Y, Kato T, Tomeno W, Kato S, Higurashi T, Yoneda M, Kirikoshi H, Kubota K, Taguri M, Yamanaka T, Usuda H, Wada K, Saito S, Nakajima A
  • 学会等名: International liver congress
  • 国際学会
• [学会発表] Increased levels of bile acid in feces plays an important role in pathophysiology of non-alcoholic steatohepatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Kobayashi T, Imajo K, Honda Y, Ogawa Y, Higurashi T, Kato S, Yoneda M, Oikawa Y, Tanaka Y, Nakajima S, Usuda H, Wada K, Saito S, Nakajima A
  • 学会等名: International liver congress
• [備考] 第3回黒潮カンファレンス
  • URL: https://www.med.shimane-u.ac.jp/gakkai/kuroshio3rd/
• [備考] 島根大学医学部薬理学講座
  • URL: https://www.med.shimane-u.ac.jp/pharmacology/index.html