ORP11はどのようにしてNPC細胞のコレステロール蓄積を軽減するのか

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15066
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 仲宗根 眞恵 鳥取大学, 医学部, 助教 (30632947)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ニーマンピック / コレステロール

研究成果の概要

ニーマン・ピック病Ｃ型の原因遺伝子産物 NPC1は、エンドゾーム系からのコレステロールの排出に必要であり、欠損細胞ではエンドゾームにコレステロールが蓄積する。一方、ORP (OSBP-related protein)ファミリーは、OSBP(oxysterol-binding protein)とそのホモログ計12種類の蛋白質からなる。われわれは、NPC1欠損細胞にORP11を過剰発現するとコレステロールの蓄積が減少・消失することを発見した。本研究では、この効果の生化学的機序を解析し、ORP11がRab9と複合体を形成し、エンドゾームとゴルジ体との間のコレステロール輸送を促進することを示した。

自由記述の分野

生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ニーマン・ピック病Ｃ型(NPC)の原因遺伝子産物 NPC1の欠損細胞では、エンドゾームにコレステロールが蓄積する。本研究では、NPC1欠損細胞にORP11を過剰発現するとコレステロールの蓄積が減少・消失すること、この効果には低分子量G蛋白質Rab9が必要であることを発見した。これらの結果は、ORP11がRab9の新規エフェクターでありNPC治療のターゲットとなる可能性を示唆しており、学術的価値は高い。