間歇的低酸素によるアディポカイン発現とその分子機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15067
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 内山 智子 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80745448)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: sleep apnea syndrome / intermittent hypoxia / adipokine / insuline resistance / micro RNA

研究成果の概要

睡眠時無呼吸症候群(SAS)における間歇的低酸素(IH)はインスリン抵抗性をもたらす。In vitroで脂肪細胞の関与について調べるため、脂肪細胞をIH群、対照群で培養を行い、各種アディポカイン発現量を測定した。IH群で有意にResistin, TNFα, CCL2発現が増加した。これら遺伝子の転写活性は上昇せず、これらmRNAと相補性を有するmicroRNA-452発現量が有意に低下していた。
SAS患者の脂肪細胞ではIHによりmiR-452が減少してResistin, TNFα, CCL2遺伝子発現が増加し、インスリン抵抗性悪化を引き起こす可能性が考えられた。

自由記述の分野

Diagnostic Pathology

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は睡眠時無呼吸症候群患者が曝露される間歇的低酸素とインスリン抵抗性の関連に着目したものであり、関与する諸臓器のうち、脂肪細胞から分泌されるアディポカインの発現量の変化及び発現調節機序を解明しようとしたものである。IH曝露が脂肪細胞のアディポカイン分泌に影響を与え、インスリン抵抗性を増悪させる可能性が示唆されたため、今後、SAS患者を対象として、アディポカインをターゲットとした糖尿病予防・治療につながる研究に発展させられる可能性がある。また、アディポカイン発現調節機構には、microRNAの関与が考えられたため、これについても治療ターゲットとなる可能性を示す事が出来た。