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2018 年度 実施状況報告書

肝様腺癌のエクソーム解析と病理診断の基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 18K15081
研究機関神戸大学

研究代表者

藤倉 航平  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (50773751)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード遺伝子変異 / 病理診断 / 胃癌 / エクソーム解析
研究実績の概要

初年度は、2001年から2014年までに神戸大学病院を主体に外科的切除された、胃原発の肝様腺癌 21症例 (肝転移2症例を含む) をレビューし、全ての症例に関して免疫染色も含めて臨床病理学的特徴を評価した。このうち、15症例に関して十分な組織が残っていることを確認し、レーザーキャプチャーマイクロダイセクションおよびDNA抽出を試みている。胃癌の組織型の中でも、悪性度の高い肝様腺癌の研究は、非常にcompetitiveであり、本研究の施行中に遺伝子変異を解明した論文が複数報告された。しかしながら、これらの報告は腺癌で一般的なdriver mutationの同定に留まっており、本研究課題の核心である『高悪性度につながる肝細胞様形質の獲得に必要な遺伝的素因は何か?』『肝様腺癌と肝細胞癌・通常型胃癌の違いは何か?』という2つの問いは依然として未解明である。driver mutationの同定のみでは、これらの問いへの解決に至らない可能性が高い点を加味し、RNA-sequencingやclonal evolutionを含めた実験系へ再構築することを現在検討している。胃は肝様腺癌の最好発部位であり、本申請課題における対象臓器の主体であるが、他の諸臓器の肝様腺癌においても類似した発癌メカニズムが働いていることが確認できれば、横断的な疾患概念に結びつく可能性があり、病理診断の基盤構築に重要な知見をもたらすものと考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に記載した通り順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

当初の研究計画に沿って研究を進める予定であるが、本研究の施行中に遺伝子変異を解析した論文が報告された。この点を加味し、RNA-sequenceやclonal evolutionを含めた実験系に再構築することを現在検討している。

次年度使用額が生じた理由

次世代シークエンス解析を次年度に行うため。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Encapsulating peritoneal sclerosis in a patient after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a case report2019

    • 著者名/発表者名
      Shimomura Yoshimitsu、Sakai Shinsuke、Ueda Hiroyuki、Fujikura Kohei、Imai Yukihiro、Ishikawa Takayuki
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterology

      巻: 19 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12876-019-0933-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracholecystic Papillary Neoplasms are Distinct From Papillary Gallbladder Cancers2019

    • 著者名/発表者名
      Akita Masayuki、Fujikura Kohei、Ajiki Tetsuo、Fukumoto Takumi、Otani Kyoko、Hirose Takanori、Tominaga Masahiro、Itoh Tomoo、Zen Yoh
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 印刷中 ページ: 1~1

    • DOI

      10.1097/PAS.0000000000001237

  • [雑誌論文] Recurrent Mutations in APC and CTNNB1 and Activated Wnt/β-catenin Signaling in Intraductal Papillary Neoplasms of the Bile Duct2018

    • 著者名/発表者名
      Fujikura Kohei、Akita Masayuki、Ajiki Tetsuo、Fukumoto Takumi、Itoh Tomoo、Zen Yoh
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 42 ページ: 1674~1685

    • DOI

      10.1097/PAS.0000000000001155

  • [雑誌論文] Computational Methods for the Pharmacogenetic Interpretation of Next Generation Sequencing Data2018

    • 著者名/発表者名
      Zhou Yitian、Fujikura Kohei、Mkrtchian Souren、Lauschke Volker M.
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 9 ページ: 1437

    • DOI

      10.3389/fphar.2018.01437

    • オープンアクセス

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公開日: 2019-12-27  

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