高悪性度EGFR変異型肺腺癌の分子病理（MUC21を指標とした網羅的変異検索）

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15086
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 松村 舞依 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: EGFR変異肺腺癌 / MUC21 / 微小乳頭状亜型 / 全エクソーム解析 / バイオインフォマティクス解析

研究成果の概要

本研究の目的は、高悪性度EGFR肺腺癌に特徴的な、微小乳頭状組織亜型の悪性度を規定する分子基盤の解明である。報告者はMUC21がこのような微小乳頭状成分に特異的に発現し、MUC21を高発現するがん細胞は特に悪性度が高いことを明らかにした。その後MUC21を指標に、同一腫瘍から微小乳頭状成分と非微小乳頭状成分をマイクロダイセクションで採り分け、次世代シーケンサーによる全エクソン解析を行い、微小乳頭状成分のみに起こっている遺伝子変異を同定、特に高悪性化に関連すると予想される20個の遺伝子からなる「高悪性度EGFR肺腺癌パネル」を作成した。

自由記述の分野

肺病理

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで肺がん臨床の現場で分子治療標的となる遺伝子変異は、腫瘍発生に関わるドライバー変異であった。我々が作成した「高悪性度EGFR肺腺癌パネル」に含まれる後発変異が治療標的となれば、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）との併用により、腫瘍の悪性化や薬剤耐性化の阻止に役立つ可能性がある。