乳腺アポクリン癌の細胞形態とPI3K遺伝子変異との関連性の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15096
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 日本大学 (2021-2023); 聖路加国際大学 (2018-2020)
• 研究代表者: 野嵜 史 日本大学, 医学部, 助教 (10409021)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 乳癌 / アポクリン癌 / PI3K

研究成果の概要

ヒト乳癌手術検体アポクリン癌の3/20例(15.0%)にPIK3CA遺伝子ホットスポット変異を認めた。非アポクリン癌培養細胞において、PIK3CA遺伝子ホットスポットの変異導入には成功したが、変異細胞株の樹立ができず、PIK3CA遺伝子変異の有無による細胞形態変化観察には至らなかった。PIK3CA遺伝子発現抑制による細胞増殖抑制効果有無について検討のため、PIK3CA遺伝子変異を有するアポクリン癌培養細胞2種類(PIK3CA遺伝子変異+）、コントロールの細胞1種類(PIK3CA遺伝子変異-)を用い、PIK3CA遺伝子のノックダウン実験を行った。前者2種類の細胞のみで細胞増殖が有意に抑制された。

自由記述の分野

人体病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

培養細胞においては、PI3K阻害薬のIC50(50％阻害濃度)はPIK3CA遺伝子変異を有する乳癌培養細胞株で低いことより、PIK3CA遺伝子変異は PI3K阻害薬の効果を予測するバイオマーカーとして知られている。PIK3CA遺伝子変異の有無による細胞形態の変化の観察には至らなかったが、ヒト乳癌手術検体アポクリン癌においてPIK3CA遺伝子変異が認められたこと、PIK3CA遺伝子のノックダウンによりアポクリン癌培養細胞増殖が抑制されたことより、アポクリン癌はPIK3分子生物薬などの治療標的となる可能性があることが示された。