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2019 年度 実施状況報告書

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫の発生機構および臨床病理学的特徴の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15104
研究機関愛知医科大学

研究代表者

佐藤 啓  愛知医科大学, 医学部, 助教 (40732699)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / Epstein-Barr virus / 若年発生 / メトトレキサート
研究実績の概要

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)は濾胞ヘルパーT細胞(Tfh)由来の成熟T細胞腫瘍であり、予後不良な疾患である。近年、次世代シークエンサー等を用いた解析により、AITLの遺伝子変異(TET2、RHOA、DNMT3A等)が明らかになり、それによる多段階発がんモデルが提唱されている。我々はAITL及びその前駆病変であるT-zone dysplasia(TZD)の臨床病理学的、分子生物学的特徴を明らかにすることを目的としている。
昨年度までにメトトレキサート(MTX)使用中の患者に発生するAITL症例に関して臨床病理学的解析を行い、国際学会発表(USCAP 2019)、論文発表(Modern pathol. 2019 Apr 5[Epub ahead of print])を行った。またこの結果を主とした総説論文を発表した(J Clin Exp Hematop. 2019;59(2):56-63.)
今年度は昨年度から行っていあAITLのうち60歳以下に発生する若年性AITLに着目した研究結果を論文発表した(Cancer Med. 2020 Jan;9(2):678-688)。若年性AITLでは背景にEpstein-Barr virus(EBV)陽性細胞を有する症例の方が有意に予後良好であることを見出し、予後予測に有用であることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに我々はメトトレキサート使用中患者に発生するAITLおよび若年者に発生するAITLの臨床病理学的特徴を明らかにした。前者に関しては国際発表、論文発表を行い、後者も論文発表を行った。

今後の研究の推進方策

当初はTZDの分子生物学的特徴を明らかにすべく、次世代シークエンサーを使った解析を行う予定であったが、計画を変更することとした。MTX使用中の患者に発生するAITL症例についてより深く検索を行うこととした。
MTX使用中の患者に発生するAITL(MTX関連AITL)症例の最大の特徴はMTX中止により病変退縮が期待できることである。そこでMTX関連AITLのうちMTX中止により病変退縮を示した症例と通常のAITL症例をnCounter systemを用いて分子生物学的解析を行う。それにより両者の分子生物学的特徴の違いを明らかにし、MTX中止による病変退縮のメカニズムを解明したいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

研究代表者が2018年7月より2019年6月まで留学中であったため、研究の中で大きな支出を占める次世代シークエンサーを用いた解析を行わなかった。今後、nCounter systemを用いた解析を行う予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件)

  • [雑誌論文] EBV status has prognostic implication among young patients with angioimmunoblastic T‐cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Eladl Ahmed E.、Shimada Kazuyuki、Suzuki Yuka、Takahara Taishi、Kato Seiichi、Kohno Kei、Elsayed Ahmed Ali、Wu Chun‐Chieh、Tokunaga Takashi、Kinoshita Tomohiro、Sakata‐Yanagimoto Mamiko、Nakamura Shigeo、Satou Akira
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 9 ページ: 678~688

    • DOI

      10.1002/cam4.2742

  • [雑誌論文] Other Iatrogenic Immunodeficiency-Associated Lymphoproliferative Disorders with a T- or NK-cell phenotype2019

    • 著者名/発表者名
      Satou Akira、Tsuzuki Toyonori、Nakamura Shigeo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 59 ページ: 56~63

    • DOI

      10.3960/jslrt.19013

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公開日: 2021-01-27  

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