血管免疫芽球性T細胞リンパ腫の発生機構および臨床病理学的特徴の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15104
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 佐藤 啓 愛知医科大学, 医学部, 助教 (40732699)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / メトトレキセート / Epstein-Barr virus / 若年発生

研究実績の概要

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）は濾胞ヘルパーT細胞（Tfh）由来の成熟T細胞腫瘍であり、予後不良な疾患である。近年、次世代シークエンサー等を用いた解析により、AITLの遺伝子変異（TET2、RHOA、DNMT3A等）が明らかになり、それによる多段階発がんモデルが提唱されている。我々はAITL及びその前駆病変であるT-zone dysplasia（TZD）の臨床病理学的、分子生物学的特徴を明らかにすることを目的として研究を開始した。
これまでにメトトレキサート（MTX）使用中の患者に発生するAITL（MTX-AITL）症例に関して臨床病理学的解析を行い、国際学会発表（USCAP 2019）、論文発表（Modern Pathol. 2019 Jul;32(8):1135-1146)を行った。またこの結果を主とした総説論文を発表した（J Clin Exp Hematop. 2019;59(2):56-63.）。またAITLのうち60歳以下に発生する若年性AITLに着目した研究結果を論文発表した（Cancer Med. 2020 Jan;9(2):678-688）。若年性AITLでは背景にEpstein-Barr virus(EBV)陽性細胞を有する症例の方が有意に予後良好であることを見出し、予後予測に有用であることを明らかにした。
最終年度にはMTX-AITLでは約7割の患者においてMTX中止による自然退縮が見られるが、そのメカニズムを明らかにするためにMTX-AITLと通常AITLの微小環境の比較をnCounter systemを用いて行った。MTX-AITLでは微小環境中にplasmcytoid dendritic cellが有意に多く、MTX-AITLの臨床的特徴に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nodal EBV-positive polymorphic B cell lymphoproliferative disorder with plasma cell differentiation: clinicopathological analysis of five cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Satou Akira、Tabata Tetsuya、Suzuki Yuka、Sato Yasuharu、Tahara Ippei、Mochizuki Kunio、Oishi Naoki、Takahara Taishi、Yoshino Tadashi、Tsuzuki Toyonori、Nakamura Shigeo
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 478 (5) ページ: 969～976
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02967-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Positivity of Phosphorylated STAT3 Is a Novel Marker for Favorable Prognosis in Germinal Center B-Cell Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Morichika Kazuho、Karube Kennosuke、Sakihama Shugo、Watanabe Risa、Kawaki Mamoru、Nishi Yukiko、Nakachi Sawako、Okamoto Shiki、Takahara Taishi、Satou Akira、Shimada Satoko、Shimada Kazuyuki、Tsuzuki Toyonori、Fukushima Takuya、Morishima Satoko、Masuzaki Hiroaki
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: Publish Ahead of Print ページ: -
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001691
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD‐L1 (SP142) expression in neoplastic cells predicts a poor prognosis for patients with intravascular large B‐cell lymphoma treated with rituximab‐based multi‐agent chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuka、Kohno Kei、Matsue Kosei、Sakakibara Ayako、Ishikawa Eri、Shimada Satoko、Shimada Kazuyuki、Mabuchi Seiyo、Takahara Taishi、Kato Seiichi、Nakamura Shigeo、Satou Akira
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 ページ: 4768～4776
  • DOI: 10.1002/cam4.3104
  • 査読あり / オープンアクセス