研究課題
本研究は、脳腫瘍マウスモデルを用いて癌関連タンパク質CD109の機能解析を行うと共に、抗CD109抗体を作製し、CD109を標的とした治療開発を行うことを目的としている。我々はこれまでに、CD109は神経膠腫・膠芽腫の悪性化に関わること、脳腫瘍幹細胞は分化した細胞に比べCD109が高発現していること、膠芽腫の治療抵抗性に関わる可能性があることを示しており、治療標的としてCD109が有望な候補であると考えている。これまでの成果としては、CD109が癌関連線維芽細胞に発現するタンパク質と結合するという結果を得ることができ、また、治療に使用するための結合活性が高く、特異性の高い抗CD109抗体を複数得ている。当該年度に実施した研究では、CD109が癌関連線維芽細胞に発現するタンパク質と結合することの再現性は得られた。しかし、脳腫瘍マウスモデルにおいて、癌関連線維芽細胞に発現するタンパク質の発現量が少なく、検出が困難であったため、両者の局在等を検索することはできなかった。ただし、他の癌腫についても検討することで、一部の癌腫では、局在は比較的近い領域で検出する症例もあり、今後共局在する状況がどのような状況であるかを検討していく予定である。抗CD109抗体に関しては、候補抗体の中和活性やADCC活性が、低値であったため、現段階ではこれらの候補抗体は治療に用いることができないと判断した。現在新たに抗体を作成することを検討している。
3: やや遅れている
CD109と癌関連線維芽細胞の相互作用は、脳腫瘍マウスモデルでは検討が難しく、別の癌腫についても検討しており、当初の予定より進捗が遅れている。また、抗CD109抗体も中和活性・ADCC活性の高いものを得ることができず、新たに抗体を作成することを検討している。
CD109と癌関連線維芽細胞の相互作用は、脳腫瘍のみでなく、他の癌腫についても検討し、機能を解明していく予定である。新たな抗CD109抗体を作成することを検討している。
学会発表等の旅費を使用しなかったため。
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Cancer Research
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