|
本研究では、脳腫瘍マウスモデルを用いて、癌関連タンパク質CD109の機能解析を行うと共に、抗CD109抗体を作製し、CD109を標的とした治療開発を行うことを目的としている。我々はこれまでに、CD109は神経膠腫・膠芽腫の悪性化に関わること、脳腫瘍幹細胞は分化した細胞に比べCD109が高発現していること、膠芽腫の治療抵抗性に関わる可能性があることを示しており、治療標的としてCD109が有望な候補であると考えている。これまでの成果としては、CD109が新たにLTBP1と結合することを示し、結合することによってTGFβシグナルを増強する働きがあることを発見している。特に肺癌では、浸潤部でCD109が高発現し、LTBP1の発現の高い浸潤部において、pSMAD2の発現が増強しており、in vivoでCD109がTGFβを介して浸潤を促進し、悪性度を増強している可能性が示唆された。脳腫瘍においては、血管周囲にCD109が局在しており、浸潤部に特に高発現しているため、浸潤にも関連して悪性化に関わっていると考えられるが、TGFβを介した明確な機序は同定されなかった。その他に、新たに抗CD109抗体を作製しなおし、その抗体のバリデーションを行っている。正常組織でのCD109には結合せず、癌特異的なCD109タンパク質に結合する可能性のある抗体が得られているため、その特異性を詳細に検討していく予定であり、その抗体を用いた治療につながることを期待している。
|
