2022 年度研究成果報告書

癌におけるＲＮＡ修飾異常の解明とエピトランスクリプトーム治療の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15123
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	三宅浩太郎大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80726787)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード	RNA / METTL14 / c-MET / c-MYC
研究成果の概要	様々な癌種で変異ホットスポットとなるMETTL14 R298P変異に着目して研究を行った。CRISPR-Cas9を用いてこの変異をノックインした細胞株を作成してMeRIP-Seq解析を行ったところ、通常は5'-AC-3'であるm6A修飾モチーフが5'-AU-3'に変化していることを発見した。5'-AU-3'におけるm6A修飾はreader proteinに結合せず、それ自体は遺伝子発現に与える影響は小さいようであった。しかし異常モチーフがm6A修飾される際に周辺のモチーフが修飾されることによって遺伝子発現が調整されるということを発見した。
自由記述の分野	基礎医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	RNAのメチル化(m6A修飾は)は5'-(m6A)C-3'というモチーフに書き込まれており、幅広い遺伝子発現を制御するメカニズムである。今回の研究は①正しいモチーフにm6Aを書き込むためにはMETTL14 R298が重要であること ②正しくないモチーフに書き込まれたm6Aは機能を失うこと ③正しくないモチーフにm6Aが書き込まれる時に、周囲の正しいモチーフが副次的にm6A修飾されることによって遺伝子発現が調整されうることを明らかにした。