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本研究は心臓における炎症亜急性期の組織修復性マクロファージおよび慢性期に浸潤する抑制性T細胞(Treg)の分化誘導機構を明らかにし、炎症の終息と組織修復の機序を解明するものであった。実際には心筋虚血モデルではその個体差が大きく、結果の解析が困難なことが多かったため、現在は横行大動脈結紮（transverse aortic constriction；TAC）モデルを中心に解析を行った。
これまで、組織障害が起きた後、炎症収束の過程で組織修復が起きると考えられてきた。しかしながら、組織のメンテナンスは常に行われており、その主役のひとつは心臓においてはLy6c lowマクロファージ(Ly6clowMac)である。Ly6clowMacは定常状態から心臓に存在し、TACモデルにおいては早期に増殖し、炎症に対して保護的に働くことが知られている。申請者もTAC早期のCD45陽性細胞をフローサイトメトリー（FCM）およびシングルセル RNAシークエンス(sc-RNAseq)で解析比較したところ、Ly6clowMacの増殖を確認した。Ｔ細胞を欠損するCD3eKOマウスの心臓においては、非TAC 時、TAC時ともWTに比べLy6clowMacが多くみられることが分かった。これは予想に反して制御性T細胞ではなく、主にCD8陽性T細胞(CD8＋T)の欠損が要因であることが示唆された。また、CD3eKOマウスにTACを行ったところ、早期の肥大の程度は進むものの、最終的な心不全は起こしにくいことが分かった。以上のことより、T細胞(おもにCD8＋T)が存在しないと、常在するLy6clowMacが増え、TAC時にもその増殖がより大きく起きる。そのため圧負荷に対する早期の適応がより効率的に起こり、代償性の「よい肥大」がおき、心不全が増悪しないのではないかと考えらるが、この点はさらなる研究が必要である。
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