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2020 年度 研究成果報告書

細胞膜上での宿主-ウイルス因子群の攻防がHIV-1病態形成に与える影響

研究課題

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研究課題/領域番号 18K15170
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

豊田 真子  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任助教 (70771129)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードHIV-1 / SERINC5 / Nef / 感染者コホート
研究成果の概要

本研究では、HIV-1感染者コホートを用いて、生体内におけるウイルス蛋白質(Nef)の機能と宿主因子(SERINC5)との相互作用の解析を行い、病態発現との関連性を明らかにすることを目指した。未治療の日本人HIV感染者の血漿を用い、Nef領域の遺伝子配列解析、樹立Nefクローンを用いたウイルス複製能の解析、SERINC5に対する阻害機能の解析を行い、HLAに関連した2つのNef変異(Y120F/Q125H)が血漿ウイルス量と逆相関することを見出した。また、これら2つのNef変異の組み合わせは、HIV-1の複製を低下させ、SERINC5に対する阻害活性を減弱化することを明らかにした。

自由記述の分野

ウイルス学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果によって、生体内で選択されるNef変異は、宿主因子であるSERINC5に拮抗する能力を損なうことでウイルスの感染性および複製能力を弱め、血漿ウイルス量の低下に寄与するものと示唆された。個体内でのウイルス蛋白質と宿主因子の相互機能解明は、宿主に本来備わる抗ウイルス機能の分子機序を活用した新しい治療基盤の構築につながると期待される。

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公開日: 2022-01-27  

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