| 研究課題/領域番号 |
18K15177
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| 研究機関 | 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 |
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研究代表者 |
浦野 恵美子 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 研究員 (40794988)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | HTLV-1 / 霊長類モデル / 成人T細胞白血病（ATL） / HTLV-1関連脊髄症（HAM） |
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| 研究実績の概要 |
我が国ではヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）の感染者数は未だに多く、100万人以上と推定される。その約5％が悪性の成人Ｔ細胞白血病(ATL)やHTLV-1関連脊髄症(HAM)を発症するリスクを背負っているが、その発症機序に関しては不明な点が多い。適切な動物モデルを用いることにより宿主免疫制御による病態の変化を導き、生体内における持続感染と病態および発病に至る解明が可能となる。しかしながら、HTLV-1感染霊長類は報告はあるものの、感染確率の低さからモデル動物として確立されていなかった。そこで、本研究ではHTLV-1感染霊長類モデル確立に向け、HTLV-1感染カニクイザルの解析を基盤研究とし、HTLV-1感染カニクイザル生体内における持続感染・発症に寄与するファクターの解明を目指し、免疫制御因子による病態変化への影響を明らかにすることを目的としている。
当該年度においては、主にHTLV-1感染カニクイザルの解析とHTLV-1持続感染細胞の解析を行った。カニクイザルPBMCにおけるHTLV－１持続感染細胞の形質転換能をin vitroにて検証したところ、従来の手法で用いられているMT-2細胞株に比べ、本研究で使用したATL患者・HTLV－1感染者より新たに作出したHTLV－１持続感染細胞が顕著に高い形質転換能を有していた。このHTLV-1感染細胞をカニクイザルに静脈接種により感染させ、継時的に解析を行ったところ、血漿中の抗HTLV-1 抗体が陽転し、プロウイルスDNA、ウイルスタンパク質発現細胞が検出された。さらに、HTLV-1感染モデルとして確立するため、感染に用いる細胞種、細胞数を比較検討し、長期に末梢血よりプロウイルスDNAが検出され抗体価が維持される条件を見出すことが出来た。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ATL患者・HTLV－1感染者より新たに作出したHTLV－１持続感染細胞を用いることにより、HTLV－１感染カニクイザルの樹立が容易であることを確認し、感染モデル確立のための条件を見いだすことが出来た。
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| 今後の研究の推進方策 |
生体内における病態変化や発症メカニズム解明のため、霊長類モデルは貴重な動物モデルとなる。そこで、HTLV-1感染カニクイザルを用いて、免疫制御因子による発症の可能性を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度に行う免疫制御因子による病態変化の解析のため、研究費を繰り越している。
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