リンパ球初期分化を制御する新規転写後制御機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15185
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 植畑 拓也 京都大学, 医学研究科, 助教 (50785970)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 転写後制御 / mRNA分解 / 造血幹細胞 / 細胞系譜決定 / lineage priming

研究成果の概要

本研究はmRNA分解を司るRegnase-1(Reg1)とReg3による骨髄造血の分化系譜決定機構の解明を目的とした。Reg1/3遺伝子欠損マウスの解析により、Reg1/3がリンパ球分化に必須であること、さらに詳細な遺伝子発現解析により、正常造血ではReg1/3によるNfkbizの不安定化がリンパ球分化を堅固なものとし、炎症時の造血ではReg1/3の発現低下によりNfkbizの発現が増加することでミエロイド系細胞への分化を促進することを見出した。以上より、Reg1/3-Nfkbiz制御軸がリンパ球-ミエロイド系分化の方向性を決定づける上で極めて重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、造血幹細胞を含む多能性前駆細胞の遺伝子発現パターンには高度の多様性が存在し、これと一致するように分化バイアスが存在することが示唆されているが、その制御メカニズムは未解明であった。本研究において、転写因子やエピジェネティクスによる既存のメカニズムに加え、新たな制御相としてReg1/3-Nfkbiz制御軸が造血前駆細胞における分化バイアスの調節に重要な役割を果たしていることを世界で初めて見出した。本研究成果は、慢性炎症における造血障害や白血病などに対する新たな治療戦略への展開が期待できる。