TP53は条件付きがん遺伝子なのか？

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15207
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 波多野 裕一郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10456543)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: がん関連遺伝子 / TP53 / 高異型度漿液性癌

研究実績の概要

がん関連遺伝子TP53は最も研究されているがん抑制遺伝子の一つで、様々ながん種でTP53遺伝子変異が観察されている。TP53遺伝子変異によって、p53蛋白はがん化を抑制する機能を失うが、近年、変異型p53蛋白の中に腫瘍細胞の細胞増殖を促進する「機能獲得型p53変異体」が存在することが報告された。本研究の目的は、TP53遺伝子変異がんモデルの高異型度漿液性癌を研究対象として、TP53遺伝子がヒト生体内で「条件付き」がん遺伝子として実際に機能しているかどうかを検証し、機能獲得型p53の意義を解明することである。
前年度、卵巣・卵管・腹膜原発の高異型度漿液性癌に対し、ダイレクトシークエンス法でTP53遺伝子解析を行ったところ、p53の異常発現パターンはTP53遺伝子の変異パターンと強く関連していることが確認できた。
本年度は、TP53遺伝子変異が確定できた高異型度漿液性癌症例を、p53発現パターンでびまん性陽性群とびまん性陰性群の2つに分けて、これら2群の臨床病理学的特徴を解析した。まずカプランマイヤー法で全生存期間を解析したが、2群間に有意な差は確認されなかった。次に、細胞増殖マーカーのKi-67と機能獲得型p53変異体の標的遺伝子の一つであるMLL1の蛋白発現率を免疫組織化学的に解析したが、どちらの蛋白も2群間に有意な差は確認されなかった。
これらの結果から、変異型p53の過剰発現が高異型度漿液性癌の臨床病理学的特徴に与える影響は小さいと解釈できたが、TP53遺伝子変異パターンの多様性を考慮すると、機能獲得型p53の生体内での機能を解明するためにはTP53遺伝子変異パターンごとに詳細な解析が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Trajectory of BRCA1 and BRCA2 Mutations (2020)
  • 著者名/発表者名: Hatano Y, Tamada M, Matsuo M, Hara A.
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 10 ページ: 361
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.00361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-3 as a Next-Generation Biomarker for Detecting Early Stage of Various Diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Niwa M, Noguchi K, Kanayama T, Niwa A, Matsuo M, Hatano Y, Tomita H.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 10 ページ: 389
  • DOI: 10.3390/biom10030389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Comprehensive Review of Ovarian Serous Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatano Y, Hatano K, Tamada M, Morishige KI, Tomita H, Yanai H, Hara A.
  • 雑誌名: Advances In Anatomic Pathology 巻: 26 ページ: 329～339
  • DOI: 10.1097/PAP.0000000000000243
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of a BAC transgenic mouse expressing Krt19-driven iCre recombinase in its digestive organs (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanayama T, Tomita H, Binh NH, Hatano Y, Aoki H, Okada H, Hirata A, Fujihara Y, Kunisada T, Hara A.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 ページ: e0220818
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0220818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneity in Colorectal Cancer Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Hatano Y, Niwa M, Hara A, Tomita H.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 12 ページ: 413～420
  • DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-18-0482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment Strategies Based on Histological Targets against Invasive and Resistant Glioblastoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Kanayama T, Noguchi K, Niwa A, Miyai M, Kawaguchi M, Ishida K, Hatano Y, Niwa M, Tomita H.
  • 雑誌名: Journal of Oncology 巻: 2019 ページ: 2964783
  • DOI: DOI: 10.1155/2019/2964783
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneity of Colon Cancer Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Hatano Y, Niwa M, Hara A, Tomita H.
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 1139 ページ: 115～126
  • DOI: 10.1007/978-3-030-14366-4_7
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical and Pathological Features of Vitelline Vasculitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Hatano Y, Tamada M, Matsuo M, Tomita H, Asano N, Hara A.
  • 学会等名: The 109th USCAP annual meeting. Los Angeles, USA, 2020.3.2