慢性炎症から発がんに関わる新規長鎖ncRNAの機能および分子ネットワークの解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15220
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 北嶋 洋志 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90777971)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 胃がん / 長鎖non-coding RNA / ストレス顆粒

研究成果の概要

ヘリコバクターピロリ菌感染による慢性胃炎は胃がんの進展に影響する。近年長鎖non-coding RNA (lncRNA)とがんとの関連が注目されるが、胃がんの発症においてlncRNAの役割は不明な点が多い。慢性胃炎・胃がん関連lncRNAとして同定したTM4SF1AS1による腫瘍形成に関連したパスウェイや分子ネットワークおよび分子機序を明らかにするため、TM4SF1AS1の結合タンパク質を網羅的に検索した。ストレス顆粒関連タンパク質を複数同定し、TM4SF1AS1による顆粒構造の形成促進を見出した。またTM4SF1AS1がストレス応答性MAPKを介するアポトーシスを抑制することを明らかにした。

自由記述の分野

分子腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでlncRNA研究において慢性炎症とがんに関わるlncRNAの報告は少なく、 TM4SF1AS1のようにストレス顆粒と発がんを結びつけるlncRNAの報告はない。また、TM4SF1AS1の阻害は胃がんのみならず他のがん細胞においても細胞増殖の抑制効果があることを確認している。TM4SF1AS1のがん遺伝子的機能とその作用機序は、様々ながんに共通する可能性があり、新たながん治療標的分子となりうることが今後期待される。以上より、本研究の成果は学術的にも社会的にも意義は高いものと考える。