Pseudokinase Trib1によるAMLのエピゲノム修飾

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15227
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 芳野 聖子 公益財団法人がん研究会, がん研究所 発がん研究部, 研究員 (40793617)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: Trib1 / Hoxa9 / C/EBPα / ChIP-seq / 白血病

研究成果の概要

急性骨髄性白血病(AML)の発症と進展において、ホメオボックス遺伝子Hoxa9とCCAAT/enhancer-binding protein-α (C/EBPα)は重要な転写因子であるが、Pseudokinase Trib1はその双方の機能を修飾することで更なる悪性化をもたらす。本研究では、Trib1がC/EBPα p42の分解を介して、Hoxa9のDNA結合領域やスーパーエンハンサーを改変することを見出した。また、Trib1/Hoxa9の標的遺伝子としてErgを同定し、BRD4阻害剤JQ1は、in vitro及びin vivoの両方でTrib1/Erg依存的に増殖抑制することを明らかにした。

自由記述の分野

腫瘍生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Trib1は、野生型の骨髄幹／前駆細胞での過剰発現だけで細胞の不死化とin vivoでの白血病誘導能を示す数少ない白血病原因遺伝子である。本研究は、Trib1を軸として、これまで繋がりが見えなかったHoxa9とC/EBPαのクロストークを明らかにした。さらに、本研究で同定した、Trib1/Hoxa9標的遺伝子が、新たな治療標的やバイオマーカーの発見に結びつくことが期待できる。