| 研究課題/領域番号 |
18K15231
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 (2019-2020)
愛知県がんセンター(研究所) (2018) |
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研究代表者 |
奥田 真帆 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (50803441)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 悪性中皮腫 / アノイキス抵抗性 / がん化 / 不死化正常中皮細胞株 / CRISPR/Cas9 / ゲノムワイドノックアウトスクリーニング / ゲノム編集 / 上皮間葉転換 |
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| 研究成果の概要 |
悪性中皮腫の詳細な発症メカニズムについては未だ不明な点が多い。本研究ではがん細胞の悪性形質の一つであるアノイキス抵抗性に関与する遺伝子の探索を目的として、研究代表者の所属する研究室にて樹立されたヒト正常不死化中皮細胞株HOMCをモデル細胞に用いて、ゲノム編集技術を利用した網羅的遺伝子ノックアウトスクリーニングを実施した。その結果、アノイキス抵抗性を獲得した細胞において多くノックアウトされている遺伝子として、悪性中皮腫の主要な遺伝子異常の１つであるNF2遺伝子に加えて、今までに悪性中皮腫との関連が報告されていない新規の遺伝子の同定に成功した。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
悪性中皮腫は既存の分子標的薬に抵抗性を示すことから予後が非常に悪く、発症メカニズムに基づく新規治療標的薬の開発が求められている。本研究では全遺伝子を対象とした遺伝子ノックアウトスクリーニングにより、健常人由来のヒト正常不死化中皮細胞株によるアノイキス抵抗性の獲得に寄与する遺伝子として新規の候補遺伝子を複数同定することに成功した。今後は本研究により得られた候補遺伝子の中皮細胞における機能解析を通して、悪性中皮腫の発症メカニズムが解明されることで、悪性中皮腫に対する新規薬剤ターゲットやバイオマーカーの同定に寄与することが期待される。
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