トリプルネガティブ乳癌における上皮間葉転換関連因子の網羅的解析

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15235
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 瑞生 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90750365)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / 上皮間葉転換 / TNBC / EMT / MET

研究成果の概要

上皮間葉転換(EMT)とその逆反応であるMETは癌悪性化の様々なステップで重要である。しかし現在までにEMT/METによる上皮・間葉形質の可塑性の詳細な分子機構は解明されておらずこの機構を標的とした治療法は存在しない。我々は以前に、Triple-negative乳癌(TNBC)において一部の細胞株では上皮様と間葉様の細胞が一定の比率で共存していることを見出し、腫瘍内の上皮・間葉形質の可塑性を解析可能なモデルとして提唱した。本研究では、この可塑性をCRISPR/Cas9とプール型gRNAによって網羅的に解析し、様々な遺伝子がTNBCの上皮・間葉形質の可塑性に関与していることを明らかにした。

自由記述の分野

分子腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

乳癌は外科的切除により予後が大きく改善する癌腫であるものの、現在でもTNBCなどでは転移が起きてしまうと予後を改善することは難しい。この転移を予防・治療するためにはその根本的な機構を解明する必要がある。上皮間葉転換(EMT)は転移や再発に重要な機構であるが、腫瘍内におけるEMTとその逆反応METの平衡関係を決定する機構はいまだによくわかっていない。本研究では転移を標的とした治療法開発を目的としてその機構の一端を明らかにした。