遺伝子増幅減少機構の解明によるがん治療の創薬基盤の構築

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15248
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 南 謙太朗 宮崎大学, 医学部, 薬剤師 (20735956)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 遺伝子増幅 / 抗癌剤耐性

研究実績の概要

本年度はBHLHE41による遺伝子増幅の減少メカニズム解析とBHLHE41による遺伝子増幅減少効果が癌遺伝子でも得られるか検討した。
昨年度に樹立したBHLHE41を誘導的に発現するMYCN遺伝子増幅を持つSK-N-BE細胞でBHLHE41を発現させ経時的にゲノムDNAを回収し、リアルタイムPCR法を用いてMYCNの遺伝子が減少しているか確認した。癌遺伝子が減少できれば新たな治療薬の発展が期待できる。しかしながらday28まで1週間隔にゲノムDNAを回収し、リアルタイムPCR法を用いて確認したところday0とday28のMYCNの発現には差がみられずMYCNの遺伝子増幅にはBHLHE41の効果は得られないことがわかった。もともとBHLHE41はMYCNを転写レベル的に制御していることが知られており、その効果が出てしまっている考えられる。他の癌遺伝子では起こるかもしれないので今後の検討する必要がある。
すでにBHLHE41の発現で遺伝子増幅が減少することがわかっているMGEM6tet細胞を用いてBHLHE41を発現させday0、day2、day28にRNAを回収した。BHLHE41の発現で遺伝子増幅に影響しそうな遺伝子の発現変化を調べるためにそのRNAを用いてRNAseq解析を行った。
RNAseq解析のデータからGO解析を行ったところDNA修復や、複製といった遺伝子群が変化していることがわかった。この結果からBHLHE41が発現することでゲノムに何らかの影響を及ぼしていることを示唆しており、おそらく異常なゲノムDNAを修復しようとしている可能性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a highly sensitive method for the quantitative analysis of modified nucleosides using UHPLC-UniSpray-MS/MS (2021)
  • 著者名/発表者名: TakahiroKogaki,IkumiOhshio,HasumiUra,SoutaIyama,KaoriKitae,ToshiyaMorie,ShintarouFujii,ShoheiSato,ToshiyukiNagata,AyaHarada-Takeda,MasayaAoki,KazuhiroUeda,KentaroMinami,MasatatsuYamamoto,KohichiKawahara,TatsuhikoFurukawa,MasamiSato,YukoUeda,KentaroJingushi,ZenzaburoTozuka,DaisukeSaigusa,HiroakiHase,KazutakeTsujikawa
  • 雑誌名: Journal of pharmaceutical and biomedical analysis 巻: 193 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2021.113943
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Jingushi,Masaya Aoki,Kazuhiro Ueda,Takahiro Kogaki,Masaya Tanimoto,Yuya Monoe,Masayuki Ando,Takuya Matsumoto,Kentaro Minami,Yuko Ueda,Kaori Kitae,Hiroaki Hase,Toshiyuki Nagata,Aya Harada-Takeda,Masatatsu Yamamoto,Kohichi Kawahara,Kazuhiro Tabata,Tatsuhiko Furukawa,Masami Sato,Kazutake Tsujikawa
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-021-87763-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLHE41/DEC2 Expression Induces Autophagic Cell Death in Lung Cancer Cells and Is Associated with Favorable Prognosis for Patients with Lung Adenocarcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Nagata, Kentaro Minami, Masatatsu Yamamoto, Tsubasa Hiraki, Masashi Idogawa, Katsumi Fujimoto, Shun Kageyama, Kazuhiro Tabata, Kohichi Kawahara, Kazuhiro Ueda, Ryuji Ikeda, Yukio Kato, Masaaki Komatsu, Akihide Tanimoto, Tatsuhiko Furukawa, Masami Sato
  • 雑誌名: International journal of molecular sciences 巻: 22 ページ: -
  • DOI: 10.3390/ijms222111509
  • 査読あり
• [学会発表] Integrin β5 inhibitor can suppress gastric cancer cell invasiveness through Integrinβ5-FARP1-CDC42 cascade (2022)
  • 著者名/発表者名: 古川龍彦、南謙太朗、河原康一、山本雅達
  • 学会等名: 第95回 日本薬理学会年会
• [学会発表] FARP1はインテグリンαvβ5によるCDC42の活性化に関わり、進行胃がんの予後に関わる (2021)
  • 著者名/発表者名: 古川龍彦、河原康一、南謙太朗
  • 学会等名: 第25回 日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] オートファジー誘導分子DEC2 によるアポトーシス誘導因子BAXの発現抑制 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂本洸大、山本雅達、南謙太朗、古川龍彦、河原康一、武井孝行、吉田昌弘
  • 学会等名: 第58回 化学関連支部合同九州大会
• [学会発表] FARP1 binds with integrinavb5 and FARP1 expression is correlate to poor prognoses of advanced gastric cancer patients (2021)
  • 著者名/発表者名: 古川龍彦、南 謙太朗、山本雅達、河原康一
  • 学会等名: 第80回 日本癌学会学術総会