新規Galectin-3阻害剤による肝線維化制御の革新的治療開発に関する基礎研究

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15264
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 石井 範洋 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00711508)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肝硬変 / 肝線維化 / Galectin-3 / 星細胞 / Kupffer細胞

研究成果の概要

肝硬変におけるM2BPGiの研究から肝線維化進行には星細胞とKupffer細胞がGalectin-3を介して相互に活性化しあうことが重要であると考えられ、Galectin-3と高い親和性を持つ新規Galectin-3阻害剤の直接効果を検証した。まず、星細胞に対しては濃度依存性に細胞増殖が抑制され、蛋白では活性化マーカーであるα-SMAの発現が抑制されており、新規Galectin-3阻害剤は星細胞の活性化を抑制することが示された。一方でこの新規Galectin-3阻害剤は線維化を伴うIn vivo皮下腫瘍モデルにおいても効果が確認されており、今後肝線維化モデルへの応用が期待される結果であった。

自由記述の分野

肝線維化

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝硬変は慢性的な肝障害により肝細胞が線維組織で置換され、肝臓の硬化と肝機能の低下 をきたした状態であり、日本における患者数は約40万人とされている。また、肝硬変に伴う肝癌の発癌も重要な問題である。肝線維化に対する有効な治療薬は現時点ではまだなく、新規Galectin-3阻害剤は肝星細胞とKupffer細胞の連関を遮断し、肝の線維化を抑制する新たな治療戦略になりうると考えられる。