2020 年度研究成果報告書

トリプトファン代謝に着目した癌免疫療法抵抗性の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15272
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	岐阜大学
研究代表者	二宮空暢岐阜大学, 医学部附属病院, 招聘教員 (90444281)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	がん免疫 / 腫瘍微小環境 / 癌免疫療法 / トリプトファン代謝 / IDO
研究成果の概要	B細胞性腫瘍の表面抗原であるCD19と、T細胞の表面抗原であるCD3の両方を標的とする二重特異性抗体であるBlinatumomabは、新規癌免疫療法として近年注目されている。本研究では、①トリプトファン欠乏およびキヌレニン過剰状態が、Blinatumomabが結合したT細胞に与える影響の解析、②IDO陽性腫瘍に対するBlinatumomabの抗腫瘍効果の検討、③IDO阻害剤併用Blinatumomab療法の有効性の解明の３つを行った。
自由記述の分野	癌免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	ブリナツモマブは新規抗体医薬品で、急性リンパ性白血病（ALL）に対して2017年にアメリカで承認されたました。Blinatumomabの臨床試験での奏効率は約50%であり、既存の治療法に比べてきわめて効果的ではあるが、一方で約半数の患者においては、効果が乏しいのが現状である。そのため、Blinatumomabの治療効果予測のバイオマーカーや、効果を高める治療法の開発が期待されてます。今回、我々はBlinatumomab療法の効果が抑制されている理由が、癌細胞中のIDOによってトリプトファンが代謝され、産生されたキヌレニンによるものであることを明らかにしました。