研究課題/領域番号 |
18K15289
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
森本 佑紀奈 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10793119)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | iPS細胞 / 神経幹細胞 / 自殺遺伝子 / HSVtk / 遊走 / CRISPR/Cas9 / 悪性神経膠腫 / グリオーマ |
研究成果の概要 |
グリオーマ細胞へ遊走性を示すiPS細胞由来の神経幹細胞(NSC)に自殺遺伝子(HSVtk)を導入する治療法を開発することを目的とした。メタボローム代謝解析により、HSVtkはiPS細胞に対して細胞毒性を有することを明らかにした。さらにNSCへの分化誘導過程で、挿入遺伝子の不活性化も生じたため、CRISPR/Cas9を用い挿入部位の最適化を行うことで、安定した遺伝子発現の実現を目指した。一方で、HSVtkの細胞毒性の問題から、長期間マウス生体内で生着させることが困難であるという課題も明らかとなった。本研究計画は、ゲノム編集技術及び細胞療法を組み合わせた新たな治療戦略の先駆けとなると考えている。
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自由記述の分野 |
脳神経外科学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経幹細胞(NSC)は、脳腫瘍へ遊走する性質を持つため、治療遺伝子を搭載する運搬体として注目される。本研究では、グリオーマ細胞の根絶を目指しiPS細胞から分化誘導したNSCを用いた自殺遺伝子細胞治療の開発を行った。HSVtkはiPS細胞に細胞毒性を有することを同定し、NSCへの分化過程で遺伝子発現の不活性化を生じる事も明らかにした。安定した遺伝子発現を可能とする導入部位をゲノム編集技術であるCRISPR/Cas9を用いて評価した。本研究概念はヒトiPS細胞に治療遺伝子を導入するあらゆる研究に応用できるものであり、将来のヒトiPS細胞を用いた様々な遺伝子治療のプラットフォームになり得る。
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