2020 年度研究成果報告書

デスモイド型線維腫症PDCによる治療薬の網羅的評価・解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15313
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	愛知県がんセンター(研究所)
研究代表者	濱田俊介愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (90747289)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	デスモイド型線維腫症 / CTNNB1変異 / Wntシグナル
研究成果の概要	デスモイド型線維腫症の腫瘍組織よりCTNNB1遺伝子変異を同定し、腫瘍細胞を分離・培養した。臨床的予後が不良とされるS45F変異型の細胞では、他の遺伝子変異型細胞と比較しβ-cateninの核内移行を強く認めた。新規治療薬としてドラッグスクリーニングにて候補薬を選定したが、S45F変異型細胞では既存治療薬も含め各薬剤に対する抑制効果が相対的に低いことが示された。またWntシグナル系遺伝子も他の遺伝子変異型細胞と異なった発現プロファイルを呈しており、これがS45F変異型腫瘍における高い薬剤抵抗性や再発率など特異的な臨床経過に関与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	骨軟部腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	デスモイド型線維腫症においてCTNNB1遺伝子変異はそれ自体が診断的意義を持つと同時に、その変異型が臨床的な術後再発率や薬物治療効果と相関することが報告されており、近年実臨床においても診断や治療方針の決定に有用なツールとなってきている。本研究では治療抵抗性のS45F変異型腫瘍の臨床的特徴と、細胞の分子生物学的性質について相関性が示された。今後さらに解析を進めることで、治療抵抗性の症例に対してより治療効果の高い薬剤の開発や、他の変異型を含めたより厳密な治療マーカーの確立化などが期待される。