研究課題/領域番号 |
18K15399
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
山口 慎太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50464855)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | NAD合成系 / 腸管 / インクレンチン / 食後高血糖 / 肥満 |
研究成果の概要 |
本研究では、腸管NAMPT-NAD+合成系の糖代謝制御における役割を検証するために、腸管上皮細胞特異的Namptノックアウトマウスを作成・解析し、腸管のNAMPT-NAD+合成系の障害が、GLP-1分泌不全、インスリン初期分泌不全および食後高血糖を惹起することを見出した。 さらに、高脂肪食誘導性肥満マウスへのNMN経口投与による腸管NAD+量の回復・上昇は、内因性GLP-1分泌を促進し、食後高血糖を改善することを見出した。 本研究で得られた知見は、NMNによる腸管NAMPT-NAD+合成系を標的とした介入が、GLP-1分泌を促進し、食後高血糖の治療法開発に繋がる可能性を示唆している。
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自由記述の分野 |
NAD合成系
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の検討により、腸管NAMPT-NAD+合成系の障害が、GLP-1分泌不全、インスリン初期分泌不全及び食後高血糖の原因の一端であることが示された。さらに、NMNによる腸管NAD+量の回復が、内因性GLP-1分泌を促進することより、食後高血糖への新たな治療法開発に繋がる可能性が示唆された。 Funagata試験では、食後高血糖が心血管疾患発症の重大なリスクファクターであることが示されており、腸管NAMPT-NAD+合成系を標的としたNMN経口投与による腸管NAD+量の回復は、新たな心血管疾患発症の予防法開発につながる可能性が高い。今後トランスレーショナルリサーチを積極的に展開していきたい。
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