2021 年度研究成果報告書

急性骨髄性白血病の酸化ストレス経路の分子機構の解明と新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15411
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52010:内科学一般関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	後藤七海群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80782482)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	急性骨髄性白血病 / 酸化ストレス / DNA修復 / APE1
研究成果の概要	酸化ストレスと関係の深いDNA修復経路のひとつである、塩基除去修復に着目し、急性骨髄性白血病(AML)の病態との関係について研究を実施した。塩基除去修復遺伝子はいずれもAML患者骨髄で高発現であり、中でも、APE1が著明に高発現であった。そこで、APE1のknockdownおよびknockout株を作製した。APE1の発現を抑制すると、AML細胞の増殖は有意に減少した。特にknockout株での増殖抑制は顕著であり、APE1がAML細胞の増殖に必要であることが示唆された。従って、APE1高発現がAML細胞の生存に有利に働くことにより、AMLの悪性化に寄与している可能性が考えられる。
自由記述の分野	病態検査学
研究成果の学術的意義や社会的意義	AMLにおけるAPE1 knockout株の樹立は、我々が知る限りでは未だ報告がない。このため、AMLの病態、特に難治化に対するAPE1の機能的意義について新たな知見が得られると期待される。また、APE1 knockoutによりAML細胞の増殖が著しく抑制されることから、AMLの増殖・生存において、APE1が必要であることがわかった。これらの知見をさらに発展させることにより、APE1という新たな分子を標的としたAMLの治療戦略に結び付けられると考える。