家族性封入体筋炎を通じた封入体筋炎の分子遺伝学的・分子細胞学的解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15440
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 久保田 暁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30771589)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 封入体筋炎

研究実績の概要

本研究で解析を行う家族性封入体筋炎の家系においては発端者と 兄弟が慢性進行性の筋力低下、筋萎縮、手指屈筋に強い筋力低下といった臨床的特徴、および筋生検でCD8陽性T細胞の非壊死筋線維周囲への包囲および浸潤、MHC-Iのびまん性染色性亢進、細胞質のp62陽性顆粒 染色性といった病理学的特徴を満たし、clinicopathologically defined IBMと診断されている。発端者には非発症の同胞が2名居り、発端者の母親と 兄弟の母親は罹患していない。家系の情報から、本家系の家族性封入体筋炎はX連鎖疾患である可能性を考えて検索を開始した。罹患者2名（発端者、 兄弟）、非罹患者2名（発端者の健常同胞）から採血を行
い、白血球から遺伝子を抽出し、Genome-Wide Human SNP array 6.0（Affymetrix）を用いてSNPタイピングを行った。X染色体劣性遺伝を仮定して連鎖解析を行い、X染色体におけるLOD scoreを計算したところ、Xp22.13-Xq21.32，Xq23-Xq25といったやや広範 でLOD score = 1程度の上昇が見られた。次に連鎖解析のデータを用いてハプロタイプ解析を行ったところ、Xp22の1.1 Mbの領域のみ、罹患者同士で共有し、非罹患者同士で共有されていなかった。またHiseq 2500（Illumina）を用いてwhole exome sequencingを行い、同領域に含まれる遺伝子のエクソン領域を検索したが、rare variantを認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Alanine transaminase is predominantly increased in the active phase of anti-HMGCR myopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Kubota, Jun Shimizu, Atsushi Unuma, Meiko Maeda, Yuichiro Shirota, Masato Kadoya, Naohiro Uchio, Yoshio Sakiyama, Noritoshi Arai, Yasushi Shiio, Yoshikazu Uesaka, Hideji Hashida, Nobue K Iwata, Jun Goto, Ran Nakashima, Tsuneyo Mimori, Tatsushi Toda
  • 雑誌名: Neuromuscular Disorders 巻: 32(1) ページ: 25-32
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2021.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] DMD exon 2 duplication due to a complex genomic rearrangement is associated with a somatic mosaicism (2022)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Kubota, Hiroyuki Ishiura, Kristine Joyce Linay Porto, Masaki Tanaka, Jun Mitsui, Atsushi Unuma, Hisataka Maki, Issei Komuro, Shoji Tsuji, Jun Shimizu, Tatsushi Toda
  • 雑誌名: Neuromuscular Disorders 巻: 32(3) ページ: 263-269
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2021.12.004
  • 査読あり
• [学会発表] HMGCRミオパチーではALTが優位に上昇する (2022)
  • 著者名/発表者名: 久保田暁、清水潤、鵜沼敦、前田明子、代田悠一郎、角谷真人、中嶋蘭、三森経世、戸田達史
  • 学会等名: 第63回日本神経学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] Application of droplet digital PCR for detection of somatic mosaicism in dystrophinopathy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Kubota, Hiroyuki Ishiura, Kristine Joyce Linay Porto, Masaki Tanaka, Atsushi Unuma, Shoji Tsuji, Jun Shimizu, Tatsushi Toda
  • 学会等名: 第62回日本神経学会総会
  • 国際学会