抗IgLON5抗体関連疾患の臨床スペクトラムの解明と治療法の確立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15445
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木村 暁夫 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00362161)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: IgLON5 / 自己免疫性脳炎 / 自己抗体 / パーキンソニズム / 睡眠障害 / 運動異常症

研究実績の概要

抗IgLON5抗体関連疾患は、特異的な睡眠障害、球症状、歩行不安定性、易転倒性、自律神経障害、運動異常症、眼球運動障害、認知機能障害などを呈する緩徐進行性の自己免疫性脳炎である。これらの症状は進行性核上性麻痺（PSP）、多系統萎縮症（MSA）、皮質基底核変性症（CBS）、球麻痺型筋萎縮性側索硬化症（ALS）、前頭側頭型認知症（FTLD）、ハンチントン舞踏病などの神経変性疾患に類似する。我々は本研究課題において、抗IgLON5抗体を測定するために、IgLON5を特異的に発現させたHEK293細胞を用いて行うCell-based assay (CBA)系を確立した。このアッセイ系を用いて本年度、あらたにCBS患者29名、PSP患者22名、FTLD 患者15名、球麻痺型ALS患者12名、分類不能なパーキンソニズムを呈した患者4名、舞踏運動などの運動異常症患者4名、MSA患者4名、既知の抗体陰性の脳炎・脳症患者3名、睡眠障害患者2名の血清中で抗IgLON5抗体の検出を試みた。結果、これらの患者の血清中で抗IgLON5抗体は検出されなかった。これまでの研究では、約4年の経過で緩徐に進行する歩行障害をきたし、神経学的には、構成失行、上肢に軽度の筋強剛と下肢の左優位の痙縮とジストニア、皮質性感覚障害、左上下肢の運動失調、立位歩行の異常をみとめArmstrongの診断基準からClinical research criteria for probable sporadic CBDと診断した85歳女性患者より抗IgLON5抗体を検出しているが、この患者の臨床および画像所見について検討した。大量免疫グロブリン静注療法（IVIg）により、左半身の失行、歩行障害が改善し、それぞれ低下を認めた脳血流シンチ、DATシンチ所見でも改善を認めたが、効果は一過性であり、再度免疫療法の施行予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Self-remitting Elevation of Adenosine Deaminase Levels in the Cerebrospinal Fluid with Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy: A Case Report and Review of the Literature (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Sota、Fujioka Teppei、Kawashima Shoji、Kawaguchi Takatsune、Mizuno Masayuki、Omura Masahiro、Okita Kenji、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Matsukawa Noriyuki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6457-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticobasal Syndrome in a Patient with Anti‐IgLON5 Antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Fuseya Kimiharu、Kimura Akio、Yoshikura Nobuaki、Yamada Megumi、Hayashi Yuichi、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Movement Disorders Clinical Practice 巻: 7 ページ: 557～559
  • DOI: 10.1002/mdc3.12957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain Abscess Presenting as Prolonged Headache in a Patient with Amyotrophic Lateral Sclerosis under Mechanical Ventilation (2020)
  • 著者名/発表者名: Ono Yoya、Yoshikura Nobuaki、Takekoshi Akira、Ohe Naoyuki、Hayashi Hisamitsu、Yamada Megumi、Hayashi Yuichi、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 581～583
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3709-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal evoked potentials in autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokimura Ryo、Matsuda Nozomu、Kobayashi Shunsuke、Kimura Akio、Kanai Kazuaki
  • 雑誌名: eNeurologicalSci 巻: 18 ページ: 100229～100229
  • DOI: 10.1016/j.ensci.2020.100229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a long-term survivor of V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Kato Shinei、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 ページ: 109～117
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1739603
  • 査読あり
• [雑誌論文] A treatable case of autoimmune GFAP astrocytopathy presenting chronic progressive cognitive impairment (2020)
  • 著者名/発表者名: Natori Takahiro、Shindo Kazumasa、Okumura Akihiro、Kimura Akio、Takiyama Yoshihisa
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 41 ページ: 2999～3002
  • DOI: 10.1007/s10072-020-04454-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sagging Eye Syndrome: A Differential Diagnosis for Diplopia (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Shinei、Hayashi Yuichi、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 2437～2437
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4802-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy Presenting with Slowly Progressive Myelitis and Longitudinally Extensive Spinal Cord Lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Kudo Takuya、Kimura Akio、Higashida Kazuhiro、Yamada Megumi、Hayashi Yuichi、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 2777～2781
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.5074-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to the α3 subunit of the ganglionic-type nicotinic acetylcholine receptors in patients with autoimmune encephalitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Makoto、Mukaino Akihiro、Kimura Akio、Nagasako Yuki、Kitazaki Yuki、Maeda Yasushi、Higuchi Osamu、Takamatsu Koutaro、Watari Mari、Yoshikura Nobuaki、Ikawa Masamichi、Sugimoto Izumi、Sakurai Yasuhisa、Matsuo Hidenori、Ando Yukio、Shimohata Takayoshi、Nakane Shunya
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 349 ページ: 577399～577399
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke‐like episodes/Leigh syndrome overlap patient with a novel m. 3482A>G mutation in MT‐ND1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Yoshikura Nobuaki、Yamada Megumi、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Miyahara Hiroaki、Goto Yuichi、Nishino Ichizo、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 ページ: 84～90
  • DOI: 10.1111/neup.12709
  • 査読あり
• [学会発表] 抗IgLON5抗体陽性大脳皮質基底核症候群の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伏屋 公晴, 木村 暁夫, 加藤 雅彦, 吉倉 延亮, 竹腰 顕, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第157回日本神経学会東海・北陸地方会
• [学会発表] 抗IgLON5抗体陽性大脳皮質基底核症候群の同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伏屋 公晴, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 竹腰 顕, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性脳炎の最前線 自己免疫性GFAPアストロサイトパチー (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗代謝型グルタミン酸受容体1型抗体陽性小脳失調症の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 竹腰 顕, 林 祐一, 山下 翔子, 安井 敬三, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性特発性小脳失調症の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹腰 顕, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 中村 勝哉, 吉田 邦広, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 亜急性小脳性運動失調症における免疫病態のスクリーニング方法の確立と有用性の検証 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉倉 延亮, 木村 暁夫, 竹腰 顕, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 髄液GFAP-IgG抗体陽性髄膜脳炎/髄膜脳脊髄炎の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤 琢哉, 木村 暁夫, 東田 和博, 山田 恵, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 特発性小脳失調症における自己免疫病態の解明 抗小脳抗体の検索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹腰 顕, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 中村 勝哉, 吉田 邦広, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの治療と予後の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫, 竹腰 顕, 吉倉 延亮, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第38回日本神経治療学会学術集会
• [学会発表] 発病当初認知症が疑われた自己免疫性脳炎患者の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫, 時村 瞭, 小坂田 陽介, 名取 高広, 林 祐一, 金井 数明, 阿部 康二, 瀧山 嘉久, 下畑 享良
  • 学会等名: 第39回日本認知症学会学術集会