ミトコンドリアDNAによるNMO炎症増幅機序の解明と新規治療ターゲット開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15451
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 和哉 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40774518)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ミトコンドリアDNA / NMOSD / 自然免疫 / インフラマソーム

研究成果の概要

NMO関連疾患（NMOSD）の病態にミトコンドリアDNAを介した炎症増幅機序が存在していることを証明した。まず、NMOSD患者における髄液ミトコンドリアDNA濃度が他疾患と比較して有意に高く、急性期治療により低下することを見出した。さらに抗AQP4抗体によりアストロサイトからミトコンドリアDNAが細胞外に放出されること、そのミトコンドリアDNAはインフラマソームなどの自然免疫系を介して炎症を促進することを証明した。

自由記述の分野

神経免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

NMOSDにおいて抗AQP4の病原性はすでに証明され、ステロイドパルス療法や血漿交換が急性期治療として確立されている。しかし失明・四肢麻痺など重篤な後遺症が残存する症例が依然として多く存在しており、病態解明の追求および新規治療ターゲットの同定が急務であった。本研究でNMOSDの病態における自然免疫系を起点とした炎症促進機序を証明したことは、新たな治療法の開発に寄与する可能性がある。