多発性硬化症におけるPD-1陽性T細胞を用いた進行性病態の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15453
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 千原 典夫 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70781821)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 多発性硬化症 / PD-1 / 共抑制性受容体 / 共抑制性遺伝子プログラム

研究成果の概要

多発性硬化症(multiple sclerosis; MS)は中枢神経系の自己免疫疾患である。本研究ではMS患者髄液CD8陽性T細胞の共抑制性受容体PD-1陽性の割合が治療効果と相関することを発見した。疾患修飾薬治療によって寛解を得られた患者由来のPD-1陽性CD8陽性T細胞は共培養した他のT細胞分裂を抑制し、その遺伝子発現解析では申請者が腫瘍微小環境や免疫寛容など複数のT細胞機能不全に共通して同定した共抑制性遺伝子プログラム(co-iGP)に含まれる他の共抑制性受容体を発現していた。

自由記述の分野

神経免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で解明を進める遺伝子プログラムはそのT細胞制御機能によって慢性持続炎症制御機序の鍵の一つとして汎用性があり、MS領域のみならず、免疫性神経疾患全般ひいては慢性炎症が二次的増悪因子となる生活習慣病や神経変性疾患など、より広い分野への波及効果が期待できる。今後、他のT細胞機能不全状態との共通性や相違性について解析を加え、免疫性神経疾患全般に応用可能な抑制性遺伝子プログラム同定を目指す。