2019 年度研究成果報告書

成人白質脳症の臨床・遺伝学的背景の解明と新規遺伝子同定

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15459
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	三宅綾子横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (10760184)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	leukoencephalopathy / exome / NOTCH2NLC
研究成果の概要	白質脳症は大脳白質を病変の主座とする疾患の総称である。我々は、110例の日本人成人白質脳症患者の遺伝学的異常について、カスタムキャプチャーキット（CDGP）、エクソーム解析（WES）、神経核内封入体病（NIID）の原因として同定されたNOTCH2NLCのGGCリピート伸長解析（Repeat-primed PCR: RP-PCR）を行い、原因同定を試みた。 CDGP、WESを用いた解析では11例においてNOTCH3変異を、RP-PCRでは12例でNOTCH2NLCのGGCリピート伸長を同定した。日本人成人白質脳症患者においては、NIIDとCADASILが2大疾患であると考えられた。
自由記述の分野	神経遺伝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	成人白質脳症において多検体を用いて遺伝学的背景の解明を試みた研究は少なく、イギリス、ブラジルの施設で行われた研究（Lynch DSらBrain 140, 1204-1211, 2017）以外ほとんど見当たらない。我々は日本人成人白質脳症患者において110例（先行研究と合わせてた症例数）のうち28例（25.5%）において原因遺伝子を明らかにし、12例がNIID、11例がCADASILでNIIDとCADASILであることを示した。上記2疾患が日本人成人白質脳症の2大原因であることを明らかにした（Okubo Mら、業績参照）ことは、実臨床に非常に有益な情報を与えるものであると考えられる。