Genotype-to-phenotypeによる精神障害の新たな病態解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15513
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 石塚 佳奈子 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90801449)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ゲノム変異 / 神経発達症 / 遺伝環境相互作用 / 遺伝カウンセリング / 複雑性疾患 / 臨床表現型

研究実績の概要

ほとんどの精神疾患は遺伝環境に偶然の影響を受ける複雑性疾患であり，様々な病態を内包する．本研究計画はcommon disease, rare variant (CDRV) 仮説に基づいて，頻度が低いが疾患への関与が大きいゲノム変異を起点に，遺伝子型に基づいた疾患横断的な分類の再構築を目指すものである．
今年度はNRXN1遺伝子に着目した．臨床症状に基づいて自閉スペクトラム症・統合失調症と診断された患者群のゲノムを解析し，公的データベース等を参照して非精神疾患群から検出されていないゲノム変異を抽出した．基礎研究者と連携して，同定したゲノム変異が引き起こすNRXN1タンパクの機能障害とゲノム変異保有者の臨床表現型を結びつけ，genotype-to-phenotypeに近づく知見を得た．これらの成果は，現在国際英文誌に投稿中である．
精神疾患の家族歴に関する懸念は，多くの患者家族が意識しながらも臨床場面で話題になりにくかった．そこで，本研究で得られた知見に基づいた遺伝カウンセリングの一例を国際学会・国内学会で発表すると同時に，これからの精神科医療と遺伝学の結びつきに関するディスカッションを行なった．また，遺伝学を精神医学に還元するために必要な臨床姿勢につき，家族歴を中心に論じた論文は精神神経学会誌に掲載された．さらに，遺伝学的検査により確定診断し得た症例を日本語学術誌で報告して現病歴・表現型に基づく臨床評価の必要性を論じた．これらの知見は一般向けの講演会にも取り込み，精神疾患に対する偏見の払拭に努めた．
以上，本研究期間においてgenotype-to-phenotypeにつながる知見を得て社会に還元できたと考える．引き続き，研究活動と研究成果の還元を目指したい．

研究成果

• [雑誌論文] Generation and analysis of novel Reln-deleted mouse model corresponding to exonic Reln deletion in schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawahata Masahito, Mori Daisuke, Arioka Yuko, Kubo Hisako, Kushima Itaru, Kitagawa Kanako, Sobue Akira, Shishido Emiko, Sekiguchi Mariko, Kodama Akiko, Ikeda Ryosuke, Aleksic Branko, Kimura Hiroki, Ishizuka Kanako, Nagai Taku, Kaibuchi Kozo, Nabeshima Toshitaka, Yamada Kiyofumi, Ozaki Norio
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 74 ページ: 318～327
  • DOI: 10.1111/pcn.12993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 分子精神医学の気になる進歩：ゲノム医学領域の進展を中心に (2020)
  • 著者名/発表者名: 瀬名波徹, 石塚佳奈子, 久島周, 尾崎紀夫
  • 雑誌名: 精神科 巻: 36 ページ: 92-7
• [雑誌論文] 「遺伝」を継承と多様性で語る精神科医療に―精神疾患の遺伝要因を当事者やその家族とどう話し合うか― (2019)
  • 著者名/発表者名: 石塚佳奈子, 尾崎紀夫
  • 雑誌名: 日本精神神経学会雑誌 巻: 121 ページ: 602-11
  • 査読あり
• [学会発表] 日常臨床で話題になる家族の発症リスク (2019)
  • 著者名/発表者名: 石塚佳奈子, 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第60回日本児童青年精神医学会総会
• [学会発表] Discussion with patients and their families about genetic factors of autism spectrum disorders: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanako Ishizuka, Branko Aleksic, Ozaki Norio
  • 学会等名: The 27th World Congress of Psychiatric Genetics
  • 国際学会
• [図書] 知的能力障害／今日の診断指針第8版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石塚佳奈子（著者／編者・永井良三）
  • 総ページ数: 1800
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-03808-9