2020 年度研究成果報告書

川崎病患者のイムノグロブリン大量療法不応答性に関与する遺伝要因の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15666
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	信州大学
研究代表者	天野勇治信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (50624681)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	川崎病 / IVIG療法抵抗性 / 遺伝子解析 / pooled genome sequencing
研究成果の概要	IVIG不応性川崎病患者に対してエクソーム解析、高深度pooled genome sequencingを実施し、8個の候補バリアントを得た。候補バリアントに対して個々にジェノタイピングを行った結果、SMURF2遺伝子に位置する低頻度ミスセンス変異バリアントがIVIG不応性川崎病患者に集積していることを見出した(p=4.5e-5)。本バリアントを保有する患者の臨床的特徴を精査した結果、本バリアントはIVIG不応性川崎病患者の冠動脈障害発生における防御因子であることが示唆された(p=0.0365)。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	SMURF2は、IVIG抗炎症作用および川崎病急性期炎症と密接に関与するTGF-betaシグナルのネガティブレギュレーターとして知られている。アミノ酸置換を伴う本バリアントは、SMURF2の分子機能に影響を及ぼす可能性が高い。その詳細解析はIVIGの抗炎症効果の分子機序解明につながる可能性を秘めている。更に本バリアントは日本人の約0.6％がヘテロに保有する低頻度バリアントであるにもかかわらず、約13％のIVIG不応性川崎病患者がヘテロに保有していた(OR(95%CI)=25.9(8.3-80.6))。更なる検証を行うことにより、IVIG不応性予測指標へと繋がる事が期待される。