| 研究課題/領域番号 |
18K15685
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
小島 華林 自治医科大学, 医学部, 講師 (00468331)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 遺伝子治療 / AADC欠損症 / 小児神経 / AAVベクター |
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| 研究実績の概要 |
AADC欠損症はドパミン・セロトニン合成に必須の酵素AADCが先天的に欠損し、典型例は乳児期から運動発達が得られない常染色体劣性遺伝性疾患であり、我々はAADC欠損症に対してアデノ随伴ウィルス2型(AAV2)ベクターを定位脳手術により両側被殻へ注入する遺伝子治療を2015年から臨床研究として8名に治療を行った。(Kojima, et al, Brain 2019)。 本研究は現行のAADC欠損症遺伝子治療及び診断をより低侵襲・高効率とする方法の開発、遺伝子治療効果による器質的・機能的な変化の解析、他の遺伝性小児神 経疾患に対する遺伝子治療の開発が目的である。2021年度は、遺伝性小児神経疾患 3疾患の患者iPS細胞を樹立し、各iPS 細胞から大脳皮質オルガノイド作成し、疾患毎の神経発達過程の違いを解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
小児神経疾患の遺伝子治療法開発については、Rett症候群、MECP2重複症候群に対するベクターデザインが完了し、効果を確認している。ベクター作成後に患者iPS細胞から作成した神経細胞及び大脳皮質オルガノイドで効果を確認する。
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| 今後の研究の推進方策 |
Rett症候群、MECP2重複症候群に対するベクターを作成中である。作成後に患者iPS細胞から作成した神経細胞 及び大脳皮質オルガノイド を用い、治療後に神経発達に及ぼす影響を解析する。他の神経疾患に対する遺伝子治療法開発研究として、AAV9にGBA1遺伝子を挿入した ベクターをGaucher病モデルマウスに投与し、グルコセレブロシド 測定、病理 学的解析、行動解析等による治療効果を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウィルス感染症拡大により、一部研究資材の入手に時間がかかった。そのため研究費を繰越し、次年度も継続し、患者iPS細胞から大脳皮質オルガノイドを作成し、組織免疫染色等による解析を行う。
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