2022 年度研究成果報告書

骨形成不全症に対する骨カップリングを標的とした新規治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15708
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	大幡泰久大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20805460)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード	骨形成不全症
研究成果の概要	骨形成不全症(OI)は骨脆弱性を呈する先天性骨系統疾患である。OIでは骨カップリングに異常があり、破骨細胞による骨吸収が亢進し、病態を増悪していることが知られている。本研究では骨カップリング異常を標的としたOIに対する新規治療の開発を目的とした。本研究において我々はOIモデルマウスのoimマウスより骨髄を採取し、骨芽細胞分化を行い、網羅的に破骨細胞分化誘導に関わる分子をRNAseqを用いて同定した。本研究によりOIモデルマウスにおける骨評価を解析する実験系と骨芽細胞と破骨細胞を単離する方法も確立し、破骨細胞分化亢進があることも確認した。その破骨細胞分化亢進の原因となりうる候補分子を同定した。
自由記述の分野	骨系統疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では骨形成不全症における破骨細胞機能亢進を惹起する候補分子の同定を行った。さらに候補分子を発現する細胞の特徴をシングルセルRNAseqで解析した。これまで骨形成不全症では病態特異的治療法がなく、特に重症患者においては既存の姑息的治療では、十分な効果が乏しく、QOLの改善につながっていないことが問題となっていた。本研究で見いだされた病態をさらに解明し、候補分子発現細胞を標的とした治療法を検討することにより、より骨形成不全症の病態に特異的な治療法の開発が進められることが期待される。