ダウン症候群は知的障害・認知障害を必発する。21トリソミーによる遺伝子量効果が原因と考えられているがそのメカニズムはよく分かっていない。本研究課題では、「ダウン症候群にみられる中枢神経病変は、21番染色体の‘遺伝子量効果’と、‘トリソミー誘導性ストレス’のふたつが作用することによって発症する」という仮説をもとに、疾患特異的iPS細胞と神経分化誘導、そしてゲノム編集技術を組み合わせてその検証を行った。そしてAneuploidy-associated stressが神経細胞にタンパク凝集体の蓄積と神経細胞死を起こすこと、低分子シャペロンである4-PBAが細胞死を軽減することを見出した。
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