| 研究課題/領域番号 |
18K15740
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
小野寺 基之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90816224)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ゲノムワイド相関解析 / 潰瘍性大腸炎 |
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| 研究実績の概要 |
前年度に引き続き、難治性の潰瘍性大腸炎（ＵＣ）に抗体製剤を使用した症例とタクロリムスを使用した症例の登録を継続したが、ＪＡＫ阻害剤や、抗インテグリン抗体など新薬の発売が続いたため、薬剤の背景が多彩になった。そこで、薬剤ごとのデータ収集とは別に、治療難治性そのものにかかわる遺伝要因とその予後も並行して検討することとし、外科手術が必要となった難治性ＵＣの検討も行った。
並行して行った日本人ＵＣでの疾患感受性遺伝子を探索するためのゲノムワイド相関解析では、ＨＬＡ領域で最も強い相関を確認した。その中でも最も有意な相関をみとめたＨＬＡ領域に存在するｒｓ１１７５０６０８２（Ｐ＝６．６９Ｅ－２８，オッズ比１．２９）について、ＧＧ群（ＵＣ発症リスク）とＧＡ＋ＡＡ群での全大腸切除リスクを比較したところ、ＧＧ群はＧＡ＋ＡＡ群と比較して有意に手術リスクが低いことが示された（Ｐ＜０．０３８２）。そこで、さらに当院の本研究で追加したデータも活用し、発症から手術までの期間についてログランク検定で解析したところ、同様の有意差が確認された（ｐ＝０．０１７２）。
興味深いことに、疾患感受性としてはハイリスクであるＧＧ群が、手術に対しては防御的に働くという結果であった。これは、ＧＧ群では直腸炎型の症例が多いことが関係していると考えられ、ＨＬＡが関連したＵＣと、それ以外のＵＣでは、疾患感受性遺伝子が異なる＝疾患の要因となる背景が異なるため、もともと重症化しにくいＵＣという別の疾患群である可能性も示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
検体数の追加、解析などすべて順調に進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
症例数の追加および、アレイ解析数の追加、機能解析を進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品費の使用時に端数が生じた。次年度での消耗品費として使用する予定である。
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